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摘要：本发明提供一种卡帕塞替尼关键中间体的制备方法，包括步骤一：将R‑叔丁基亚磺酰胺与对氯苯甲醛缩合后得到手性亚胺CAP‑7；步骤二：采用Reformatsky反应将手性亚胺CAP‑7与溴乙酸乙酯锌试剂进行不对称加成后得到化合物CAP‑8；步骤三：将化合物CAP‑8经过盐酸脱叔丁基亚磺酰保护后得到化合物CAP‑9；步骤四：将化合物CAP‑9通过硼氢化钠在碘的存在下将酯还原得到化合物CAP‑SM2，即卡帕塞替尼关键中间体。本发明的制备方法采用不对称的纯化学合成路线，本发明的工艺简单，每一步转化率都在80％以上，总收率较高，且制备的卡帕塞替尼关键中间体手性纯度也达到99.5％以上，本发明的制备方法可获得较好的经济效益。
主权项：1.一种卡帕塞替尼关键中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：将R-叔丁基亚磺酰胺与对氯苯甲醛缩合后得到手性亚胺CAP-7；步骤二：采用Reformatsky反应将手性亚胺CAP-7与溴乙酸乙酯锌试剂进行不对称加成后得到化合物CAP-8；步骤三：将化合物CAP-8经过盐酸脱叔丁基亚磺酰保护后得到化合物CAP-9；步骤四：将化合物CAP-9通过硼氢化钠在碘的存在下将酯还原得到化合物CAP-SM2，即卡帕塞替尼关键中间体；
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