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磺酰胺基嘧啶衍生物的结晶及用途 

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申请/专利权人:正大天晴药业集团股份有限公司;南京明德新药研发有限公司

摘要:本公开提供了一种磺酰胺基嘧啶衍生物的结晶及用途,具体公开了式I化合物的结晶及其制备方法和用途。

主权项:1.式I化合物或其药学上可接受的盐的结晶, 其中,Z1选自N或CRZ1;Z2选自N或CRZ2;RZ1或RZ2各自独立地选自H、卤素、-OH、-NH2、-CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、卤代C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基氨基、或卤代二C1-6烷基氨基;X选自O或NH;环A选自任选地被一个或多个Ra取代的以下基团:3-12元环烷基或3-12元杂环烷基;Ra各自独立地选自卤素、-OH、氧代、-NH2、-CN、-CORa1、-CONRa1Ra2、-NRa1CORa2、-NHCONRa1Ra2、-NRa1COORa2、-OCORa1、-COORa1、-OCOORa1、-OCONRa1Ra2、-C1-6亚烷基CONRa1Ra2、-C1-6亚烷基NRa1CORa2、-C1-6亚烷基NHCONRa1Ra2、-C1-6亚烷基NRa1COORa2、-C1-6亚烷基OCORa1、-C1-6亚烷基COORa1、-C1-6亚烷基OCONRa1Ra2、或任选地被1个或多个Ra3取代的如下基团:C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、3-12元环烷基、3-12元杂环烷基、5-10元杂环基、6-10元芳基、或5-10元杂芳基;Ra1、Ra2各自独立地选自H或C1-6烷基;Ra3各自独立地选自卤素、-OH、-NH2、-CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、卤代C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基氨基、或卤代二C1-6烷基氨基;L选自单键、-O-、-S-、-NH-、-CO-、或是任选地被一个或多个RL取代的以下基团:-CH2-、-NC1-6烷基-、或-CHC1-6烷基-;RL各自独立地选自卤素、-OH、-NH2、-CN、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、卤代C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基氨基、或卤代二C1-6烷基氨基;环D选自任选地被一个或多个Rb取代的以下基团:3-12元环烷基、3-12元杂环烷基、5-10元碳环基、5-10元杂环基、6-10元芳基、或5-10元杂芳基;Rb各自独立地选自卤素、-OH、-NH2、-CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、卤代C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基氨基、或卤代二C1-6烷基氨基;Y1选自-O-、-S-、或-NH-;Y2选自-O-、-S-、-NH-、-SO2-、-NHSO2-、-SO2NH-、-NHSO2NH-、-CONH-、-NHCO-、-OCONH-、-NHCOO-、或-NHCONH-;m选自1、2、3、4、5、或6;环C选自3-12元环烷基、3-12元杂环烷基、5-10元碳环基、5-10元杂环基、6-10元芳基、或5-10元杂芳基;n选自0、1、2、3、或4;R1各自独立地选自卤素、-OH、-NH2、-CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、卤代C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基氨基、或卤代二C1-6烷基氨基;R2选自H、卤素、-OH、-NH2、-CN、或是任选地被一个或多个R2a取代的以下基团:C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、3-12元环烷基、3-12元杂环烷基、5-10元碳环基、5-10元杂环基、6-10元芳基、或5-10元杂芳基;R2a各自独立地选自氧代、卤素、-OH、-NH2、-CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、卤代C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基氨基、或卤代二C1-6烷基氨基;RZ1、RZ2、X、Ra、Ra1、Ra2、Ra3、RL、Rb、R1、R2、R2a、环A、环D或环C任选地被一个或多个取代基取代。

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