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申请/专利权人：北京福元医药股份有限公司

摘要：本发明涉及抑制黄嘌呤脱氢酶XDH基因表达的siRNA、siRNA缀合物、包含其的药物组合物、及其用途。所述siRNA中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，该siRNA含有正义链和反义链。所述siRNA及其缀合物和药物组合物可以有效治疗和或预防与XDH基因过表达相关的疾病。

主权项：1.一种抑制黄嘌呤脱氢酶XDH基因表达的siRNA，所述siRNA包含正义链与反义链，其中所述siRNA中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，其中所述正义链含有核苷酸序列I，反义链含有核苷酸序列II，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II至少部分地反向互补形成双链区，其中所述核苷酸序列I和核苷酸序列II选自以下序列：1所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:284所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:285所示的核苷酸序列：5’-UGAGCUGAAUUCGGUA-3’SEQIDNO:2845’-UACCGAAUUCAGCUCA-3’SEQIDNO:285；2所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:286所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:287所示的核苷酸序列：5’-AGUGGCAUGAGAGUUUU-3’SEQIDNO:2865’-AAAACUCUCAUGCCACU-3’SEQIDNO:287；3所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:288所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:289所示的核苷酸序列：5’-GCCAUCUUUAUUCAA-3’SEQIDNO:2885’-UUGAAUAAAGAUGGC-3’SEQIDNO:289；4所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:290所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:291所示的核苷酸序列：5’-GAGAAUUGUUGGAAAAA-3’SEQIDNO:2905’-UUUUUCCAACAAUUCUC-3’SEQIDNO:291；5所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:292所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:293所示的核苷酸序列：5’-GCUUGCUCUGAAGUA-3’SEQIDNO:2925’-UACUUCAGAGCAAGC-3’SEQIDNO:293；6所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:294所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:295所示的核苷酸序列：5’-GUAUUAUGGAACGAGCUU-3’SEQIDNO:2945’-AAGCUCGUUCCAUAAUAC-3’SEQIDNO:295；7所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:296所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:297所示的核苷酸序列：5’-ACACAGGUAAUAA-3’SEQIDNO:2965’-UUAUUACCUGUGU-3’SEQIDNO:297；8所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:298所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:299所示的核苷酸序列：5’-GCAUUGAGAUGAAGUUCA-3’SEQIDNO:2985’-UGAACUUCAUCUCAAUGC-3’SEQIDNO:299；9所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:300所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:301所示的核苷酸序列：5’-GAUGUUCCUGGGAGUA-3’SEQIDNO:3005’-UACUCCCAGGAACAUC-3’SEQIDNO:301；10所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:302所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:303所示的核苷酸序列：5’-CAACUUUACUGUU-3’SEQIDNO:3025’-AACAGUAAAGUUG-3’SEQIDNO:303，其中所述核苷酸序列I不为SEQIDNO:126，且所述核苷酸序列II不为SEQIDNO:127；其中所述核苷酸序列I不为SEQIDNO:143，且所述核苷酸序列II不为SEQIDNO:144；11所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:304所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:305所示的核苷酸序列：5’-AGGAGGUGCGGAGAAAAA-3’SEQIDNO:3045’-UUUUUCUCCGCACCUCCU-3’SEQIDNO:305；12所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:306所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:307所示的核苷酸序列：5’-GACAAGUUCAACAA-3’SEQIDNO:3065’-UUGUUGAACUUGUC-3’SEQIDNO:307；13所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:308所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:309所示的核苷酸序列：5’-GUUUGGAAUAAGCUU-3’SEQIDNO:3085’-AAGCUUAUUCCAAAC-3’SEQIDNO:309；14所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:310所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:311所示的核苷酸序列：5’-GCCUCUCGCCAUCUUU-3’SEQIDNO:3105’-AAAGAUGGCGAGAGGC-3’SEQIDNO:311；15所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:312所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:313所示的核苷酸序列：5’-AGCAGAUAAUGUUGU-3’SEQIDNO:3125’-ACAACAUUAUCUGCU-3’SEQIDNO:313，其中所述核苷酸序列I不为SEQIDNO:251，且所述核苷酸序列II不为SEQIDNO:252；16所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:14所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:15所示的核苷酸序列；17所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:24所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:25所示的核苷酸序列；18所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:30所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:31所示的核苷酸序列；19所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:34所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:35所示的核苷酸序列；20所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:77所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:78所示的核苷酸序列；21所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:94所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:95所示的核苷酸序列；22所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:98所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:99所示的核苷酸序列；23所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:100所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:101所示的核苷酸序列；24所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:104所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:105所示的核苷酸序列；25所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:147所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:148所示的核苷酸序列；26所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:149所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:150所示的核苷酸序列；27所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:157所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:158所示的核苷酸序列；28所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:181所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:182所示的核苷酸序列；29所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:191所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:192所示的核苷酸序列；30所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:193所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:194所示的核苷酸序列；31所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:195所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:196所示的核苷酸序列；32所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:200所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:201所示的核苷酸序列；33所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:204所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:205所示的核苷酸序列；34所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:210所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:211所示的核苷酸序列；35所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:212所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:213所示的核苷酸序列；36所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:216所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:217所示的核苷酸序列；37所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:218所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:219所示的核苷酸序列；38所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:231所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:232所示的核苷酸序列；39所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:235所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:236所示的核苷酸序列；40所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:274所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:275所示的核苷酸序列；41所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:276所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:277所示的核苷酸序列。

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