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摘要:本公开提供式I的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记的衍生物和前药。本公开的化合物是激酶例如,细胞周期蛋白依赖性激酶CDK例如,CDK7的抑制剂。所述化合物相对于其它激酶例如,CDK2、CDK9、CDK12可选择性地抑制某一CDK例如,CDK7的活性。还提供了涉及所述化合物的药物组合物、试剂盒、使用方法和用途。所述化合物可用于抑制激酶的活性,下调MYC或MCL‑1的转录、抑制细胞生长、诱导细胞凋亡、治疗疾病和或预防疾病例如,增殖性疾病、囊性纤维化。
主权项:1.一种化合物,或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体,其中所述化合物为下式: 其中:A是芳基或杂芳基;R1为式:-NHCOCH=CH2;m=0或1;R9为氢和R10为-CH2NCH32;L是单键或-C=O-,当L是单键时,A为杂芳基,p=1,D=四氢吡喃基且q=0;以及当L是-C=O-时,A为芳基,p是0或1,这样当p=0时,则D=哌啶基、1,2,3,4-四氢异喹啉基或以及当p=1时,则D=四氢吡喃基或四氢呋喃基;R11是未取代的C1-3烷基;以及q=0或1。
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百度查询: 丹娜-法伯癌症研究院 细胞周期蛋白依赖性激酶7的抑制剂及其用途
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