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摘要：本发明提供了一种L‑5‑甲基四氢叶酸钙的制备方法，包括如下步骤：将叶酸、第一还原剂、第一催化剂与第一碱性溶剂混合，进行还原反应，制备R,S‑6‑四氢叶酸；将R,S‑6‑四氢叶酸、对甲苯磺酸与第一抗氧化剂混合，进行手性拆分，制备6S‑四氢叶酸对甲苯磺酸盐；将6S‑四氢叶酸对甲苯磺酸盐、甲基化试剂与第二碱性溶剂混合，进行甲基化反应，将甲基化反应的产物、第二还原剂与第二催化剂混合，进行开环反应，制备L‑5‑甲基四氢叶酸；将L‑5‑甲基四氢叶酸、第二抗氧化剂与第三碱性溶剂混合，脱色，过滤，取滤液与钙盐进行成盐反应，制备L‑5‑甲基四氢叶酸钙。该制备方法得到的产品收率与纯度均较高。

主权项：1.一种L-5-甲基四氢叶酸钙的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将叶酸、第一还原剂、第一催化剂与第一碱性溶剂混合，进行还原反应，制备R,S-6-四氢叶酸；将所述R,S-6-四氢叶酸、对甲苯磺酸与第一抗氧化剂混合，进行手性拆分，制备6S-四氢叶酸对甲苯磺酸盐；将所述6S-四氢叶酸对甲苯磺酸盐、甲基化试剂与第二碱性溶剂混合，进行甲基化反应，将甲基化反应的产物、第二还原剂与第二催化剂混合，进行开环反应，制备L-5-甲基四氢叶酸；将所述L-5-甲基四氢叶酸、第二抗氧化剂与第三碱性溶剂混合，脱色，过滤，取滤液与钙盐进行成盐反应，制备L-5-甲基四氢叶酸钙；其中，所述第一催化剂与所述第二催化剂独立地选自氯化锂、氢氧化锂、碳酸锂与硫酸锂中的一种或多种；所述第一碱性溶剂、所述第二碱性溶剂与所述第三碱性溶剂独立地选自质量分数为3%~5%的氢氧化钠水溶液、4%~6%的氢氧化钾水溶液或5%~7%的碳酸钠水溶液；所述第一还原剂与所述第二还原剂独立地选自硼氢化钠、氰基硼氢化钠与三乙酰氧基硼氢化钠中的一种；所述第一抗氧化剂选自二氧化硫脲与L-半胱氨酸盐酸盐中的一种或多种；所述第二抗氧化剂选自茶多酚、抗氧化剂1010与L-半胱氨酸的混合物，或抗坏血酸钙与抗氧剂168的混合物；所述叶酸、所述第一还原剂与所述第一催化剂的质量比为1:0.6~1.2:0.02~0.05；和或所述R,S-6-四氢叶酸、所述对甲苯磺酸与所述第一抗氧化剂的质量比为1:0.48~0.55:0.01~0.1；所述还原反应的反应温度为0℃~30℃。

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百度查询： 北京斯利安药业有限公司 L-5-甲基四氢叶酸钙的制备方法及其应用