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摘要:本发明涉及一种含脲结构的化合物,所述含脲结构的化合物为式I所示的化合物或其异构体、同位素衍生物、多晶型物、前药、螯合物、非共价复合物、药学上可接受的盐或溶剂化物,其中各个取代基的定义如说明书及权利要求所述。本发明的化合物具有抑制MALT1蛋白酶活性,可用于治疗与MALT1蛋白酶异常表达或活性相关的各种疾病。
主权项:1.化合物,所述化合物为式Ⅰ所示的化合物、或其异构体、同位素衍生物、多晶型物、前药、螯合物、非共价复合物、药学上可接受的盐或溶剂化物: 其中,X是O或S;R1和R2分别独立地选自H、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基和C1-6卤代烷氧基;优选地,R1是H;优选地,R2是卤素;更优选地,R2是F、Cl、Br或I;M1为C或N;优选地,M1为N;当M1为N时,R3不存在;当M1为C时,R3选自H、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基和C1-6卤代烷氧基;R4选自氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C3-6环烷基,其中所述C1-6烷基、C1-6烷氧基和C3-6环烷基任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、氰基、硝基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、羧基、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2、羟基、R4a和-O-R4a的取代基所取代;其中,R4a选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、-N,N-二-C1-6烷氨基、-N-单-C1-6烷氨基、C6-10芳基和C5-10杂芳基,所述C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、-N,N-二-C1-6烷氨基、-N-单-C1-6烷氨基、C6-10芳基和C5-10杂芳基任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立选自卤素、氰基、硝基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、羧基、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2和羟基的取代基所取代;优选地,R4选自C1-6烷基和C1-6烷氧基,所述C1-6烷基和C1-6烷氧基任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基和C1-6卤代烷氧基的取代基取代;优选地,R4选自C1-3烷氧基、C1-3亚烷基-O-C1-3烷基、C1-3亚烷基-O-C1-3卤代烷基;更优选地,R4为-CCH3-O-CH3或-CCH3-O-CHF2;R5是氢或C1-6烷基;或R4和R5和其共同连接的原子组成一个五元或六元杂环、或7-12元螺环,其中所述五元或六元杂环或7-12元螺环任选地被0-3个独立地选自卤素、氰基、氨基、羟基、-C=OO-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、-N,N-二-C1-6烷氨基、-N-单-C1-6烷氨基、-C=ONH-烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基和-O-C3-6环烷基的取代基所取代;优选地,所述五元或六元杂环或7-12元螺环任选地被0、1、2、3个独立地选自卤素、羟基、-C=OO-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、C1-6烷基和C1-6卤代烷基的取代基取代;优选地,所述五元或六元杂环或7-12元螺环为含一个N的杂环或螺环且任选地被0、1或2个独立地选自F、Cl、Br、I、羟基、-C=OO-C1-3烷基、-C1-3亚烷基-OH、C1-3烷基、-C1-3亚烷基-O-C1-3烷基、C1-3烷氧基和C1-3卤代烷基的取代基取代;环A选自式Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ和Ⅷ的结构式: R6a和R6b、或R8a和R8b、或R8a和R8c、或R9a和R9b、或R10a和R10b、或R11a和R11b和其共同连接的原子组成一个四元、五元、六元或七元饱和或不饱和碳环或含有1、2或3个N原子的杂环,其中所述碳环或含N杂环任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、氧代基、NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、羟基、氰基、氨基、羧基、卤代烷基、烷氧基、-C1-6亚烷基羧基、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2、-O-C1-6烷基、C1-6烷基、C3-6环烷基和-C1-6亚烷基-OH的取代基所取代;优选地,所述碳环或含N杂环任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、氧代基、卤代烷基、C1-6烷基、C3-6环烷基和-C1-6亚烷基-OH的取代基所取代;或R6b选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、羧基、烷氧基、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基和C1-6卤代烷基;其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基和C1-6卤代烷基任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、羧基、卤代烷基、烷氧基、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2的取代基所取代;优选地,所述R6b选自氢、卤素、羟基、C3-6环烷基、C1-6烷基、和C1-6卤代烷基;R6a选自-O-C1-6烷基、C3-10环烷基、C3-10杂环基、所述-O-C1-6烷基、C3-10环烷基、C3-10杂环基任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、羧基、卤代烷基、烷氧基、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2、C1-6烷基和-C1-6烷基羟基的取代基所取代;优选地,所述C3-10杂环基含有1、2、3或4个独立地选自O、N、P和S的杂原子;R7选自氢、卤素、羟基、氰基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、羧基、卤代烷基、烷氧基、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2、C1-6烷基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基、其中所述C1-6烷基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、羧基、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2的取代基所取代;优选地,R7选自氢、卤素、羟基、氰基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、羧基、C1-6卤代烷基和烷氧基;当A环是式III的结构时,R4和R5和其共同连接的原子组成一个五元或六元杂环、或7-12元螺环,其中所述五元或六元杂环或7-12元螺环任选地被0、1、2或3个独立地选自卤素、氰基、氨基、羟基、-C=OO-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、-N,N-二-C1-6烷氨基、-N-单-C1-6烷氨基、-C=ONH-烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基和-O-C3-6环烷基的取代基所取代;优选地,所述五元或六元杂环或7-12元螺环任选地被0、1、2或3个独立地选自卤素、羟基、-C=OO-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、C1-6烷基和C1-6卤代烷基的取代基取代;优选地,所述五元或六元杂环或7-12元螺环为含一个N的杂环或螺环且任选地被0、1或2个独立地选自F、Cl、Br、I、羟基、-C=OO-C1-3烷基、-C1-3亚烷基-OH、C1-3烷基、-C1-3亚烷基-O-C1-3烷基、C1-3烷氧基和C1-3卤代烷基的取代基取代;和当A环是式III的结构,R4和R5和其共同连接的原子组成一个五元杂环时,所述五元杂环不同时被甲基和-CF3取代;R8a选自R8b、R8c、R8d分别独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2、羧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基和-C1-3卤代烷基;当R8a是或R8a和R8b、或R8a和R8c和其共同连接的原子组成一个四元、五元、六元或七元饱和或不饱和碳环或含N杂环时,R4不是异丙基;当R4和R5和其共同连接的原子组成一个五元杂环烷基,并同时被甲基和-CF3取代时,R8a不是-SO-CH3和-O-CH3;R9a、R9b分别独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2、羧基、C1-6烷基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基、其中所述C1-6烷基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2、羧基的取代基所取代;R10a、R10b分别独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6烷基CONH2、羧基、C1-6烷基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基、其中所述C1-6烷基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、羧基、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2、羧基的取代基所取代;R11a、R11b分别独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基-NH2、羧基、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2、羧基、C1-6烷基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基、其中所述C1-6烷基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2、羧基的取代基所取代;优选地,R11b选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基和C3-6环烷基;R11a选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C3-6环烷基和所述C1-6烷基和C3-6环烷基任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、羧基、酯基的取代基所取代;Y1、Y2、Y3、Y4分别独立地选自C、N和S;优选地,Y2和Y4为C,和或Y1和Y3分别独立地选自C,N和S;R12选自氢、卤素、羟基、氰基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2、羧基、C1-6卤代烷基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C5-10杂芳基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基、其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C5-10杂芳基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2、羧基的取代基所取代;条件是,当Y1是S,Y3是N时,R12是-CF3时,R4不是条件是,当Y1是S,Y4是N时,R12是-CF3或-CH3时,R4不是条件是,当Y3是S或N,Y4是N时,R12不是-CF3、-CHF2;优选地,Y1是S,Y2是C,Y3是N,Y4是C;优选地,R12选自氢、卤素、羟基、氰基、氨基、C1-6卤代烷基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C3-6环烷基、n6、n7、n8、n9、n10、n11、n12分别独立地选自1、2、3和4;R6c1、R6c2、R7c1、R7c2、R8d1、R8d2、R9c1、R9c2、R10c1、R10c2、R11c1、R11c2、R12c1、R12c2分别独立地选自氢、羟基、C1-6烷基、C1-6亚烷基氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C3-6杂环烷基、吡唑基、苯氧基、氰氧基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、-O-C3-6环烷基、C6-10芳基和C5-10杂芳基,其中所述C1-6烷基、C1-6烷基氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、吡唑基、苯氧基、氰氧基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、-O-C3-6环烷基、C6-10芳基和C5-10杂芳基任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、氧代、硝基、羟基、氰基、呋喃、C3-6环烷基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、羧基、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C1-6卤代烷基、-O-C3-6环烷基、-烷氧基-3-6元杂环、C3-8环烯氧基、C6-10芳基和含有1-4个独立地选自N、O、P和S杂原子的C5-10杂芳基的取代基所取代;或R6c1和R6c2、R7c1和R7c2、R8d1和R8d2、R9c1和R9c2、R10c1和R10c2、R11c1和R11c2、R12c1和R12c2分别独立地与其连接的N原子共同形成一个3-6元杂环,所述杂环任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、氧代、羟基、硝基、氰基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6烷基NH2、羧基、-COOC1-6烷基、-C1-6烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6烷基CONH2、-CO-NH-C1-6烷氧基、C1-6烷基、-C1-6亚烷基-羟基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、C3-6环烷氧基、3-6元杂环烷氧基、C3-8环烯氧基、C6-10芳基和C5-10杂芳基的取代基所取代;其中所述-CO-NH-C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基、-烷氧基-3-6元杂环基、C3-8环烯氧基、C6-10芳基和C5-10杂芳基任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基和氰基的取代基所取代;优选地,所述杂环任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、氧代、羟基、硝基、氰基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6烷基NH2、羧基、-COOC1-6烷基、-C1-6烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6烷基CONH2、--CO-NH-C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、C3-6环烷氧基、3-6元杂环烷氧基、C3-8环烯氧基、C6-10芳基和C5-10杂芳基的取代基所取代;其中所述-CO-NH-C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基、-烷氧基-3-6元杂环基、C3-8环烯氧基、C6-10芳基和C5-10杂芳基任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基和氰基的取代基所取代;优选地,R6c1和R6c2、R7c1和R7c2、R8d1和R8d2、R9c1和R9c2、R10c1和R10c2、R11c1和R11c2、R12c1和R12c2分别独立地与其连接的N原子共同形成一个4-5元杂环,所述4-5元杂环任选地被0、1或2个独立地选自卤素、羟基、C1-3烷基、C1-3亚烷基-羟基、CO-NH-C1-6烷氧基的取代基所取代;R6d、R7d、R8e、R9d、R10d、R11d、R12d分别独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6环烷基,其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6环烷基任选地被0-6个独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氰基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、羧基、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、C3-6环烷氧基、3-6元杂环烷氧基、C3-8环烯氧基、C6-10芳基和C5-10杂芳基的取代基所取代;优选地,R6d、R7d、R8e、R9d、R10d、R11d、R12d分别独立地选自氢、C1-3烷基;优选地,R6d、R7d、R8e、R9d、R10d、R11d、R12d分别独立地选自甲基、乙基;Y5、Y6、Y7、Y8分别独立地选自C和N;优选地,Y6是N,Y5、Y7、Y8不同时都为N;R6e、R6f、R6g、R7e、R7f、R7g、R8f、R8g、R8h、R9e、R9f、R9g、R10e、R10f、R10g、R11e、R11f、R11g、R12e、R12f、R12g分别独立地不存在或者选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、羧基、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、羧基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-亚C2-6炔基-NH2、-O-C3-6环烷基、-CONH-O-C1-6烷基、-C=ONH-O-C2-6烯基、-C=ONH-O-C2-6炔基、-C=ONH-O-C3-6环烷基、-NH-C=O-C2-6炔基、-NH-C=O-C1-6烷基、-NH-C=O-C3-6环烷基、-NH-C=O-C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基含有1、2、3或4个独立地选自N、O、P和S的杂原子、-NH-C=S-C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基含有1、2、3或4个独立地选自N、O、P和S的杂原子、-NH-C=O-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、-NH-C=O-C1-6亚烷基-O-C=O-C1-6烷基、-NH-C=O-C1-6亚烷基-S-C1-6烷基、-NH-C=O-C2-6烯基、-NH-C=O-C2-6炔基、-C=ONH-C1-6烷基、-NH-C=O-N-C1-6烷基2、-C=ONH-C2-6烯基、-C=ONH-C2-6炔基、-C=ONH-C3-6环烷基、-NH-C1-6烷基、-NH-C=O-NH-C1-6烷基、-NH-C=O-C5-10杂芳基,所述C5-10元杂芳基含有1、2、3或4个独立地选自N、O、P和S的杂原子、-NH-C=O-C6-10芳基、C6-10芳基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、P和S的杂原子的C5-10杂芳基,其中所述-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、羧基、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、羧基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基、-CONH-O-C1-6烷基、-C=ONH-O-C2-6烯基、-C=ONH-O-C2-6炔基、-C=ONH-O-C3-6环烷基、-NH-C=O-C1-6烷基、-NH-C=O-C1-6炔基、-NH-C=O-C3-6环烷基、-NH-C=O-C3-6杂环烷基、-NH-C=S-C3-6杂环烷基、-NH-C=O-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、-NH-C=O-C1-6亚烷基-O-C=O-C1-6烷基、-NH-C=O-C1-6亚烷基-S-C1-6烷基、-NH-C=O-C2-6烯基、-NH-C=O-C2-6炔基、-C=ONH-C1-6烷基、NH-C=O-N-C1-6烷基2、-C=ONH-C2-6烯基、-C=ONH-C2-6炔基、-C=ONH-C3-6环烷基、-NH-C1-6烷基、-NH-C=O-NH-C1-6烷基、-NH-C=O-C5-10杂芳基、-NH-C=O-C6-10芳基、C6-10芳基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、P和S的杂原子的C5-10杂芳基,任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、-NCH32、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6环烷基的取代基所取代;优选地,当Y6和Y7为N,Y8为C或N,Y9为C时,R6e、R6f、R6g、R7e、R7f、R7g、R8f、R8g、R8h、R9e、R9f、R9g、R10e、R10f、R10g、R11e、R11f、R11g、R12e、R12f、R12g分别独立地不存在或者选自氢、卤素、-NHC1-6烷基、-COOC1-6烷基、C2-6炔基、-CONH-O-C1-6烷基、-NH-C=O-N-C1-6烷基2、-C=ONH-O-C2-6烯基、-C=ONH-O-C2-6炔基、-C=ONH-O-C3-6环烷基、-NH-C=O-C1-6炔基、-NH-C=O-C1-6烷基、-NH-C=O-C3-6环烷基、-NH-C=O-C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基含有1、2、3或4个独立地选自N、O、P和S的杂原子、-NH-C=S-C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基含有1、2、3或4个独立地选自N、O、P和S的杂原子、-NH-C=O-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、-NH-C=O-C1-6亚烷基-O-C=O-C1-6烷基、-NH-C=O-C1-6亚烷基-S-C1-6烷基、-NH-C=O-C2-6烯基、-NH-C=O-C2-6炔基、-C=ONH-C1-6烷基、-NH-C=O-N-C1-6烷基2、-C=ONH-C2-6烯基、-C=ONH-C2-6炔基、-C=ONH-C3-6环烷基、-NH-C1-6烷基、-NH-C=O-NH-C1-6烷基、-NH-C=O-C5-10杂芳基,所述C5-10元杂芳基含有1、2、3或4个独立地选自N、O、P和S的杂原子、-NH-C=O-C6-10芳基、C6-10芳基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、P和S的杂原子的C5-10杂芳基,其中所述-NHC1-6烷基、-COOC1-6烷基、C2-6炔基、-CONH-O-C1-6烷基、-C=ONH-O-C2-6烯基、-C=ONH-O-C2-6炔基、-C=ONH-O-C3-6环烷基、-NH-C=O-C1-6炔基、-NH-C=O-C1-6烷基、-NH-C=O-C3-6环烷基、-NH-C=O-C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基含有1、2、3或4个独立地选自N、O、P和S的杂原子、-NH-C=S-C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基含有1、2、3或4个独立地选自N、O、P和S的杂原子、-NH-C=O-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、-NH-C=O-C1-6亚烷基-O-C=O-C1-6烷基、-NH-C=O-C1-6亚烷基-S-C1-6烷基、-NH-C=O-C2-6烯基、-NH-C=O-C2-6炔基、-C=ONH-C1-6烷基、-C=ONH-C2-6烯基、-C=ONH-C2-6炔基、-C=ONH-C3-6环烷基、-NH-C1-6烷基、-NH-C=O-NH-C1-6烷基、-NH-C=O-C5-10杂芳基,所述C5-10元杂芳基含有1、2、3或4个独立地选自N、O、P和S的杂原子、-NH-C=O-C6-10芳基、C6-10芳基和含有1-4个独立地选自N、O、P和S的杂原子的C5-10杂芳基,任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、-NCH32、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6环烷基的取代基所取代;且R6e和R6f、或R7e和R7f、或R8f和R8g、或R9e和R9f、或R10e和R10f、或R11e和R11f、或R12e和R12f不同时为H或不存在;R6h、R7h、R8i、R9h、R10h、R11h、R12h分别独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、氨基、羧基、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基、-C=ON-R6h2R6h3和C6-10芳基,其中所述-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基、-C=ON-R6h2R6h3和C6-10芳基任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氰基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、羧基、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、C3-6环烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2、C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基、-O-C3-6杂环基、C3-8环烯氧基、6-10元芳基和6-10元杂芳基的的取代基所取代;其中R6h2、R6h3分别独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6环烷基;或R6h2和R6h3与其共同连接的N原子形成3-8元杂环,所述3-8元环任选地被0、1、2、3、4、5或6个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷氧基、-C1-6亚烷基-羟基、硝基、氰基、氨基、-NHC1-6烷基、-C1-6亚烷基NH2、羧基、-COOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-COO-C1-6烷基、-NHCOC1-6烷基、-C1-6亚烷基CONH2、C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-O-C3-6环烷基、-O-C3-6杂环烷基、C3-8环烯氧基、C6-10芳基和C5-10杂芳基的取代基取代;优选地,R6h2和R6h3与其共同连接的N原子形成4元杂环,所述4元环任选地被0、1或2个独立地选自卤素、羟基、-C1-6亚烷基-羟基的取代基取代;条件是,当R6b选自Cl时,R6a不是条件是,当R6b是CHF2时,R6a不是条件是,当R6a是时,X为S;或当X为O时,化合物选自 条件是,Y5、Y6均为N,且Y7、Y8均为C时,R6e、R6f、R6g不同时为H或不存在;条件是,Y5、Y6均为N,且Y7、Y8均为C,且R6e和R6g均为H或不存在时,R6f不是-OH、-C≡N、CH2OH、-COO-C2H5、CH2NH2;条件是,当Y5、Y6均为N,且R6f为H时,R6e或R6g不是-C≡N。
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