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肿瘤坏死因子受体复合物抑制剂及其用途 

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摘要:本发明公开了一种化合物,其为式I所示的化合物或式I所示化合物的立体异构体、互变异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐。该化合物通过靶向TNFR1‑TRADD‑RIP1‑TRAF2复合物抑制肿瘤坏死因子TNF信号通路,相较于其它靶向TNF受体复合物下游其它蛋白的抑制剂,可避免TNFα诱导的细胞凋亡发生,可有效抑制TNFα诱导的炎症反应以及细胞凋亡,其具有细胞毒性低等优点。该化合物可用于预防或治疗TNF信号通路相关疾病例如类风湿性关节炎、自身免疫性疾病等炎症,具有巨大的市场前景。

主权项:1.化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐在制备试剂中的用途,所述试剂用于抑制TNF信号通路;所述化合物具有如下IIa2、IIIa1或IIIb所示的结构:1)IIa2,其中,X3为N、X4为C或N、X6为C或N,R3为H、卤素、-C1~3烷基或者-C1~3氧烷基,R7为H或者-C1~3烷基,R8为H或者-C1~3烷基,R11为任选被卤素或-C1~3烷基取代的-5~7元芳基;2)IIIa1,其中,X1为N,p1为2、3、4或5,R4为H、任选被一个或多个卤素取代的-C1~6烷基,R10为任选被一个或多个卤素取代的-C1~6烷基;3)IIIb,其中,p2为0、1、2或3,R4为任选被一个或多个卤素取代的-C1~6烷基,R6为-NCH32、-C1~3氧烷基或者-CO-NHCH3,R10为任选被一个或多个卤素取代的-C1~6烷基。

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百度查询: 武汉厚先生物医药有限公司 肿瘤坏死因子受体复合物抑制剂及其用途

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