买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

申请/专利权人：思路迪生物医药(上海)有限公司

摘要：本发明提供了一类作为泛‑KRAS抑制剂的四氢异喹啉类衍生物，具体地，本发明提供了一类结构式如通式I所示的四氢异喹啉类衍生物，及其药学上可接受的盐，其对泛‑KRAS具有抑制活性。本发明还提供了此类衍生物的制备方法，其药物组合物、成盐复合物、以及作为泛‑KRAS抑制剂在治疗不同种类肿瘤中的医学用途。

主权项：一种如下式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体， 其中，*标记的碳原子为手性中心，且各个手性中心可任选地为R构型或S构型；R1选自下组： 式中，A、B、C和D各自独立地选自下组：CH、CF、COMe、CMe或N；各个R'1各自独立地选自下组：卤素、OH、OCH2CH2NRaRb、SH、NH2、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷基羟基、SC1-C6烷基、烯丙基、乙烯基、芳基包括单环或稠环芳基、杂芳基包括单环或稠环杂芳基、CORa、CONH2、CONRaRb、NHRa、3-7元环烷基、3-7元杂环基、C1-C4烷基3-7元杂环基；其中，当A、B、C或D为CH时，各个R'1可任选地位于A、B、C或D上，且此时A、B、C或D上的H原子被R'1取代；Ra选自下组：H、C1-C5烷基；Rb选自下组：H、C1-C5烷基或C1-C5卤代烷基；m为0、1、2、3、4或5；R2选自下组：卤素、OH、NH2、NHRa、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、烯丙基、乙烯基、OCD3、ORc、3-7元环烷基、3-7元杂环基、C1-C4烷基3-7元杂环基、SRc、BOH2、或选自下组的杂环：较佳地，R2选自下组：OMe、OCD3；Rc为C1-C6烷基或烯丙基；L选自下组：单键、O、S、NH、NC1-C6烷基、CH2、CF2；Q选自下组：单键、CH2p；其中，p为1、2、3或4； R3选自下组：H、各个R3'可各自独立地位于环上的任意位置，且各自独立地选自下组：卤素、OH、SH、NH2、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷基羟基、SC1-C6烷基、烯丙基、乙烯基、芳基包括单环或稠环芳基、杂芳基包括单环或稠环杂芳基、哌啶基、吗啉基；n为0、1、2或3；X选自下组：O、N、NH、S、CH、CH2、CF2、CFH、NRa；Y选自下组：NH、CH、CO、CH2、CF2、CRa、ORa、SC1-C6烷基、CNRaRb、C芳基、C杂芳基、C3-8元环烷基、C3-8元杂环基；Z、E和F各自独立地选自下组：O、N、NH、S、CH、CH2、CF2、CFH、NRa；R4选自下组：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基羟基、C1-C6烷氧基、C2-C6酰基、烯丙基、环烷基、杂环基、炔丙基、CONH2、CH2芳基、CH2杂芳基、CONHC1-C6烷基、CONH芳基、CONH杂芳基、CONHCH2芳基、CONHCH2杂芳基、CSNH2、CSNHC1-C6烷基、CSNH芳基、CSNH杂芳基、CSNHCH2芳基、CSNHCH2杂芳基、芳基，杂芳基；R5选自下组：H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、环烷基；较佳地，R5选自下组：甲基、氟代甲基、乙基、氟代乙基、氘代甲基、异丙基、环丙基；R6或R7各自独立地选自下组：氢、氘、卤素、CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基，C1-C6氘代烷基、C1-C6氘代烷氧基、C2-C6烯基、CH2OC1-C5烷基；且当R5为H时，R3选自下组：上述各式中，除非特别说明，所述的芳基为C6-C14芳基、杂环基为3-12元杂环基、杂芳基为5-14元杂芳基例如5-6元杂芳基或苯并5-6元杂芳基、环烷基为C3-C12环烷基例如C3-C6环烷基或C3-C8环烷基；所述的杂环基或杂芳基中包括1-3个选自下组的杂原子：N、S、O、P或B；且除非特别说明，所述的乙烯基、烯丙基、炔丙基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基可任选地具有1-3个选自下组的取代基：卤素、氘原子、C1-C6烷基；所述的杂环基包括饱和或部分不饱和的氮杂、氧杂或硫杂环； 为单键或双键。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 思路迪生物医药(上海)有限公司 一类作为泛-KRAS抑制剂的四氢异喹啉类衍生物及其制备方法和应用