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一种促进iNKT细胞精准再识别iNKT免疫逃逸型胰腺癌肿瘤细胞亚群的基因线路 

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申请/专利权人:贝罗尼制药(广东)有限公司

摘要:本发明公开了一种促进iNKT细胞精准再识别iNKT免疫逃逸型胰腺癌肿瘤细胞亚群的基因线路。属于免疫技术领域。本发明一方面改造了CD1d的原始蛋白序列形成CD1d的蛋白变异体CD1d‑X1,使得CD1d‑X1对Neu5Gc‑GM3具有更强的结合和递呈作用。设计开发了具有MUC4ITPRIPL1双特异性结合作用的抗体BiAn015。设计开发了具有胰腺肿瘤特异性顺式激活作用的启动子PDAD‑P2,其能够特异性地在胰腺癌肿瘤细胞中进行CD1d‑X1的基因表达。另一方面得到了具有胰腺癌特异亲嗜性的腺相关病毒的衣壳变异体AAV2‑PDAD0132,协同各类免疫细胞对胰腺癌细胞产生精准杀伤作用。

主权项:1.一种促进iNKT细胞精准再识别iNKT免疫逃逸型胰腺癌肿瘤细胞亚群的基因线路,其特征在于,所述基因线路从上游至下游依次包括:PDAD-P2启动子、CD1d-X1、P2A连接肽段、BiAn015双特异性抗体、P2A连接肽段、miniGFP1荧光报告蛋白、bGH尾巴;所述PDAD-P2启动子的核苷酸序列如SEQIDNO.1;所述CD1d-X1的氨基酸序列如SEQIDNO.2;所述BiAn015双特异性抗体从上游至下游依次包括:外泌信号肽、MUC4的抗体重链可变区、连接肽段、MUC4的抗体轻链可变区、铰链区、Fc结构域、间隔区、ITPRIPL1的抗体重链可变区、连接肽段、ITPRIPL1的抗体轻链可变区。

全文数据:

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