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螺三环RIPK1抑制剂及其使用方法 

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申请/专利权人:默沙东有限责任公司

摘要:本文描述了式I的化合物或其药学上可接受的盐,其中A、R1、R2、R3、W、X、Y、Z、m、n和p如本文中定义。式I的化合物充当RIPK1抑制剂,并且可以用于预防、治疗RIPK1相关疾病或充当RIPK1相关疾病的治疗剂。

主权项:1.式I的化合物: 或其药学上可接受的盐,其中:A是芳基、杂芳基、杂环烷基或C3-C6环烷基;R1的每次出现独立地选自:-OH、C1-C6烷基OH、-CN、C1-C6烷基CN、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、卤素、-NH2、-NC1-C6烷基2、-NHC1-C6烷基和C1-C6烷氧基;W是CH2、N、O或S;X是CR42、N、O或S,其中当X是N时,连接至X的短划线存在;其中当X是CR42、O或S时,连接至X的短划线不存在;其中当X是CR42时,Y是N、O或S,且其中当X是N、O或S时,Y是CH2;Y是CH2、N、O或S,其中当Y是N时,连接至Y的短划线存在;其中当Y是CH2、O或S时,连接至Y的短划线不存在;且其中当Y是N、O或S时,X是CR42;R2是氢、OH、C1-C6烷基OH、CN、C1-C6烷基CN、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、卤素、-NH2、-NC1-C6烷基2、-NHC1-C6烷基或C1-C6烷氧基,或当X或Y是N时,R2不存在;R3是氢、-OH、C1-C6烷基OH、-CN、C1-C6烷基CN、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、卤素、-NH2、-NC1-C6烷基2、-NHC1-C6烷基或C1-C6烷氧基;R4的每次出现独立地选自氢、-OH、C1-C6烷基OH、-CN、C1-C6烷基CN、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、卤素、-NH2、-NC1-C6烷基2、-NHC1-C6烷基和C1-C6烷氧基;Z是-CN、芳基、C1-C6烷基芳基、-CO芳基、-CONH芳基、-SO2芳基、C3-C10环烷基、C1-C6烷基C3-C10环烷基、-COC3-C10环烷基、-CONHC3-C10环烷基、-SO2C3-C10环烷基、杂芳基、C1-C6烷基杂芳基、-CO杂芳基、-CONH杂芳基、-SO2杂芳基、杂环烷基、C1-C6烷基杂环烷基、-CO杂环烷基、-CONH杂环烷基、-SO2杂环烷基、-COOC1-C6烷基或-COOC3-C6环烷基,其中所述芳基、C1-C6烷基芳基、-CO芳基、-CONH芳基、-SO2芳基、C3-C10环烷基、C1-C6烷基C3-C10环烷基、-COC3-C10环烷基、-CONHC3-C10环烷基、-SO2C3-C10环烷基、杂芳基、C1-C6烷基杂芳基、-CO杂芳基、-CONH杂芳基、-SO2杂芳基、杂环烷基、C1-C6烷基杂环烷基、-CO杂环烷基、-CONH杂环烷基或-SO2杂环烷基未被取代或被1至3个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、-CN、C1-C6烷基CN、C1-C6烷基、C1-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-COOC1-C6烷基、-SC1-C6烷基、氧代、C3-C6环烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基,其中所述杂芳基、杂环烷基、C3-C6环烷基、C1-C6炔基和C1-C6烷氧基未被取代或被1至2个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、-CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、-OH和杂环烷基;m是0、1、2或3;n是1或2;且p是1或2。

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