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申请/专利权人：比西切姆有限公司

摘要：本发明提供了由式I表示的新型取代杂环或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、酯、互变异构体或前药，以及包含这些化合物的组合物。所提供的化合物可用作RIPK1的抑制剂和治疗方法。

主权项：1.一种根据式I的化合物 或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、酯、互变异构体、立体异构体或前药，其中，R1为-O[C1-C6烷基]NR4R5、-OC1-C6烷基、-O[偕二甲基羟基C1-C6烷基]、-OC1-C6烷基[C1-C6烷基]、-OC1-C6烷基[C3-C6环烷基]、-OC1-C6烷基[C3-C6环烷基]羟基、-OC3-C6环烷基、-OC3-C6羟基环烷基、-OC1-C6烷基-hetAr2或hetAr3、-OC1-C6烷基-hetCyc1或hetCyc2、-CONR4R5、-OCONR4R5、-O[C1-C3烷基]CONR4R5或R2为H、CD3，或可选地被C1-C6烷基取代；每个R3独立地为H、甲基、CF3、卤素或氰基；n为1、2或3；Z为CH2、NR2、O或S；R4为H或C1-C6烷基；R5为H、-C1-C6烷基、-C1-C6氟烷基、-C1-C6二氟烷基、-C1-C6三氟烷基、-偕二甲基C1-C6羟基、-C1-C6羟烷基、-C2-C6二羟烷基、[C1-C6烷氧基]C1-C6烷基-、[C1-C6烷氧基]-[C1-C6烷氧基]-C1-C6烷基-、-OC1-C6烷基、-OC1-C6羟烷基、-OC1-C6烷基[C1-C6烷氧基]、-OC1-C3烷基[C3-C6环烷基]、Cyc1、Ar1、-CH2Ar1、hetCyc1、hetAr2、hetAr3、hetCyc2C1-C2烷基-或hetCyc3C1-C2烷基-；或NR4R5形成4-6元杂环，其具有环氮原子，并可选地具有选自N和O的第二环杂原子，其中，所述环可选地被一个或多个独立选自C1-C6烷基、OH、烷氧基和C1-C6羟烷基的取代基取代；R6为H、-C1-C6烷基、-C3-C6环烷基、-偕二甲基羟基C1-C6烷基、-C3-C6羟基环烷基、hetAr2；hetAr1为具有2-3个环杂原子的5元杂芳基环，其中，至少1个所述环杂原子为N，所述环可选地被选自C1-C6烷基、NH2、C1-C6羟烷基NH-、HO2P＝OOCH2-、C1-C6羟烷基、Cyc1和C1-C6烷基COOH的取代基取代；Cyc1为3-6元环烷基环，其可选地被独立选自-C1-C4烷基、OH、OCH3、COOH、-C1-C4烷基OH、卤素和CF3的一个或多个取代基取代；hetCyc1为碳连接的4-6元杂环，其可选地被选自C1-C6烷基的取代基取代；hetCyc2为5-6元杂环，其具有环氮原子，并可选地具有选自N和O的第二环杂原子，其中，所述环可选地被选自C1-C6烷基、OH、C1-C6烷氧基、卤素和氧代的取代基取代；hetCyc3为桥接8元杂环，其具有环氮原子，并可选地具有环氧原子；Ar1为苯基，其可选地被独立选自C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6烷基和CF3的一个或多个取代基取代；hetAr2为吡啶基，其可选地被一个或多个独立选自卤素、CF3、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基的取代基取代；hetAr3为5元杂芳基，其具有2-3个独立选自N、O和S的环杂原子，并可选地被C1-C6烷基和OH取代。

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权利要求：

百度查询： 比西切姆有限公司 作为RIPK1抑制剂的稠合杂环