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摘要:本发明公开了一种药物性肝损伤预测模型及其构建方法,属于预测模型构建技术领域。本发明通过测定100种模式药物GSH变化情况,将GSH耗竭速率、耗竭程度、半数抑制浓度等与肝损伤风险程度进行相关性分析,证明基于细胞GSH耗竭规律所建立的DILI预测方法相较其他传统方法而言,具有检测更灵敏、结果更准确并且操作更方便的优势,为化学药品、中药及其单体成分肝毒性研究做出初步判断,可成功应用于中药单体成分及中药新药的毒性评价与筛选。
主权项:1.一种药物性肝损伤预测模型的构建方法,其特征在于,包括以下步骤:S1:选择已知肝毒性等级的待测药物,并测定待测药物对肝细胞的半数抑制浓度IC50;所述肝毒性等级划分标准为:病例数=0,为无肝损伤级;病例数<10例,为轻度肝损伤级;10<病例数<50例,为中度肝损伤级;病例数>50例,为重度肝损伤级;S2:以半数抑制浓度IC50为基准,对待测药物进行稀释;S3:用稀释后的待测药物作用于肝细胞,得到GSH耗竭程度值和GSH耗竭速率值;S4:以GSH耗竭程度值的对数值logdel与GSH耗竭速率值的对数值的比值logdellogk为自变量,肝毒性等级为因变量进行线性回归拟合,得到药物性肝损伤预测模型,所述药物性肝损伤预测模型为:Y=0.01136*X+1.210,其中,X为病例数,Y为logdellogk;S5:对S4所述的药物性肝损伤预测模型进行验证。
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百度查询: 西南医科大学附属医院 一种药物性肝损伤预测模型及其构建方法
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