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申请/专利权人:苏州尔生生物医药有限公司
摘要:本发明涉及一种用于预测和评估癌症治疗疗效的组合物及检测方法,通过检测经待测治疗方法治疗后的患者外周血、外周免疫器官或者肿瘤组织中的特定亚型的免疫细胞的含量从而预测或评估该治疗方法的疗效。具体包括如下步骤:先分离得到外周血、外周免疫器官或者肿瘤组织中的免疫细胞,然后将所得免疫细胞与负载肿瘤全细胞抗原的纳米粒子和或微米粒子共孵育一段时间使用流式细胞术、化学发光或者磁珠法等方法检测所得免疫细胞中含有特定细胞标志物的T细胞亚型的含量或和B细胞亚型含量。根据含有特定细胞标志物的T细胞亚型或和B细胞亚型的含量即可判断某种癌症治疗方法是否有效。
主权项:1.一种检测生物标志物的组合物在制备用于预测或评估治疗方法对肿瘤患者的疗效的产品中的应用,其特征在于,所述产品通过检测健康个体或治疗前的外周血、外周免疫器官或者肿瘤组织中的免疫细胞中特定B细胞亚型和或T细胞亚型的含量,和治疗至少一次后的外周血、外周免疫器官或者肿瘤组织中的免疫细胞中特定B细胞亚型和或T细胞亚型的含量从而预测或评估治疗疗效,所述组合物含有:a待测样本,b用于激活待测样本中生物标志物的刺激粒子,c检测生物标志物的方法中必需的试剂;所述生物标志物包括:I用于识别B细胞和或T细胞的生物标志物,II用于评价疗效的生物标志物;所述待测样本为血液样本,血液样本从经过所述治疗方法治疗后的机体中获取;所述刺激粒子为负载肿瘤全细胞抗原的纳米粒子或微米粒子,所述产品用于检测含有所述用于评价疗效的生物标志物的特定B细胞亚型和或T细胞亚型的含量,所述特定B细胞亚型和或T细胞亚型中用于评价疗效的生物标志物为:1B细胞中表达的S100A8、S100A9、RETnLG、Lyz2、CXCL2、CAMK2D、NGP、Ltf、Chil3、IL1b、LCN2或其所编码的蛋白质中的一种或多种,2B细胞中表达的DUSP10、FCRL1、H2-Oa、SWAP70、Ciita、PXDC1、POLD4、SNN、CXCR5、ZFP318、Eif2ak3、BLK、POU2af1、MEF2C、BMP2K、SNX30、FCRLA、DMXL1、TNFRSF1、FCMR、LGHD、FCER2A、H2-DMB2、CD79b、CD24a、MS4A1、CD22、LITAF或其所编码的蛋白质中的一种或多种,3T细胞中表达的CD22、CTLA4、CD55、RAMP3、Nr4A3、DUSP10、PDE4d、Ciita、CXCR5、CD72、CD38、S100A2、S100A3、S100A8、S100A9、S100A4、S100A5、S100A6、S100A7、S100A10、颗粒酶A、颗粒酶B、颗粒酶C、颗粒酶D、颗粒酶E、颗粒酶F、颗粒酶G、颗粒酶G、颗粒酶H、颗粒酶I、颗粒酶J、颗粒酶K、颗粒酶L、颗粒酶M、Ikzf2、CCR2、KLRG1、CX3CR1、S1PR5、CXCR3、IL2Ra、NGP、CXCL2、IL1b、KLRK1、itgax、fgl2、CCL3、GZMK、FASL、KLRC1、KLRA7、KLRA1、KLRE1、RETnLG、Lyz2、LCN2、Ltf、Chil3、Mki67、CDCA8、CDK1、UHRF1、KIF11、RRM1、KIF5、CCNB2、TACC3、UBE2C、SMC2、RRM2、TPX2、NCAPD2、CKS1b、CCNA2、CENPE、NCAPG、MCM5、SPC24、CENPF、NUSAP1、TYMS、NSD2、NCAPH、MAD2L1、ASF1b、CKAP2L、MCM7、NRM、H2AX、DUT、PRC1、CBX5、HMMR、KIF23、BUB1、KNL1、CDCA3、FBXO5、CLSPN、KIF22、DLGAP5、GMNN、NDC80、MIS18NP1、NUF2、RAD51、KIF4、AURKb、TK1、PRIM1、CIT、LOCKD、CHAF1A、TFDP1、CIP2a、CDC20、NCAPG2、ARHGAP11a、PIK1、HELLS、ASPM、CEP55、CKAP2、KIF20A、RFC5、TCF19、DIAPH3、BUB1b、ESCO2、GM10282、CIP2a、CENPH、KNSTRN、ATAD5、CDCA2、DTL、POLA1、NEK2、SGO1、CENPW、MXD3、SPAG5、PSAT1、CCDC34、ORC6、SGO2a、SHCBP1、KIF2C、CDK2、RFC4、DHFR、STIL、FOXM1、CCNB1、ESPL1、PRR11、TIPIN、MCM10、PPIL1、FIGNL1、E2F8、RAD51AP1、DEPDC1a、Hirip3、RFC3、CDCA7、KIF18b、POLe、CDCa5、CENPM、CDKN2c、RCC1、CHAF1b、H1F5、CENPL、CENPN、KPNA2、ANLN、H3C3、H2aC8、KIF14、KNTC1、HMGB3、TRIP13、MELK、BARD1、ARHGAP19、SPDL1、CDC6、BRCA1、CISD1、PBDC1、BRCA2、PBK、CDKN3、GPSM2、CDC7、SKA1、RMI2、CCNF、CHEK1、CENPI、PIF1、CHTF18、PCLAF、Birc5、PLP2、EZH2、Lig1、CDK2a、CENPa、RBBp8、EMB、PLCXD2、RNF19A、DBF4、PJA1、TIPRL、SATB1、EIF2AK3、BLK、POU2af1、MEF2C、BMP2K、SNX30、DMXL1、TNFRSF1、FCMR、LGHD、FCER2A、H2-DMB2、CD79b、CD24a、MS4A1、LITAF、FCRL1、PXDC1、Pold4、SNN、zfp318、ICOS、LKZF2、RORA、TNFRSF4、CISH、BANK1、CR2、TNFRSF13C、SWAP70、BC11a、SPiB、FCRLA、GGA2、H2-Oa、PAX5、Ly6D、SCD1、PML、ZFP38、TECPR、GALNT6、EXT1、GM20186、camk2d、EIF2AK2、DDX60、RSAD2、LFIT3b、OAS2、GBP10、OASL1、ZBP1、Gbp6、LFIT1、LFIT3、RTP4、LSG15、LIGP1、OASL2、USP18、LSG20、CMPK2、LFIH1或其所编码的蛋白质中的一种或多种,其中:当含有生物标志物1的B细胞不高于治疗前个体中的含量,则通过,反之则不通过,或当含有生物标志物1的B细胞高于健康个体中的含量,则不通过,反之则通过;或当含有生物标志物2的B细胞不低于治疗前个体中的含量,则通过,反之则不通过,或当含有生物标志物2的B细胞低于健康个体中的含量,则不通过,反之则通过;或当含有生物标志物3的T细胞不高于或不低于治疗前或健康个体中的含量,则通过,反之则不通过。
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