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申请/专利权人：深圳市图微安创科技开发有限公司

摘要：本发明公开了一种GLP‑1RGCGR双激动剂多肽衍生物在预防或治疗肾纤维化中的应用。本发明的GLP‑1RGCGR双激动剂多肽能在体内和体外抑制肾小管细胞上皮‑间质转化，能改善线粒体形态，同时能够抑制TGF‑β诱导的EMT过程中PERK介导的内质网应激通路，从而治疗或改善肾脏纤维化以及肾纤维化导致的炎症。

主权项：1.GLP-1RGCGR双激动剂多肽在制备用于治疗肾纤维化的药物中的应用；所述多肽选自：化合物1：His-D-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-LysPEG2-PEG2-γGlu-COCH214CH3-Lys-Leu-Asp-Aib-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2化合物3：His-D-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-LysPEG2-PEG2-COCH216CH3-Lys-Leu-Asp-Aib-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2化合物11：His-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-LysPEG2-PEG2-γGlu-COCH214CO2H-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Aib-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Leu-Asp-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2化合物21：His-D-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-LysPEG2-PEG2-γGlu-COCH216CO2H-Ala-Ala-His-Asp-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2化合物28：His-D-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Ala-Ala-LysPEG2-PEG2-γGlu-COCH216CH3-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Leu-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2化合物40：His-D-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-LysPEG2-PEG2-γGlu-COCH214CH3-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Leu-Asn-Thr-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2或化合物41：His-D-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-LysPEG2-PEG2-COCH216CO2H-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Nle-Asn-Thr-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。

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