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申请/专利权人：潍坊市海欣药业有限公司;浙江华义制药有限公司
摘要：本发明提供了一种阿普斯特的制备方法，以1‑3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基‑2‑甲磺酰基乙酮作为起始原料，经缩合到亚胺化合物Ⅱ，然后经过硼氢化钠还原得到伯胺化合物Ⅲ，再经过手性拆分剂N‑乙酰基‑L‑亮氨酸拆分得化合物Ⅳ，最后与3‑乙酰氨基邻苯二甲酸酐缩合得到阿普斯特。本发明提供的合成阿普斯特的方法可以避免使用加压的贵金属还原反应，避免超低温的反应条件，既降低了生产成本，又方便了操作过程，而且很大程度上提高了工业生产中的安全性，并且更为适宜工业化的连续生产。
主权项：1.一种阿普斯特的制备方法，其特征在于：所述阿普斯特的制备方法，具体合成路线如下： ;所述阿普斯特的化学结构式如下： ;所述制备方法，以1-3-乙氧基-4-甲氧基苯基-2-甲磺酰基乙酮作为起始原料，经缩合反应得到亚胺化合物Ⅱ，然后再经过还原反应得到伯胺化合物Ⅲ，再经过手性拆分剂N-乙酰基-L-亮氨酸拆分得化合物Ⅳ，最后化合物Ⅳ与3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐缩合得到阿普斯特，包括化合物Ⅱ1-3-乙氧基-4-甲氧苯基-2-甲磺酰基乙亚胺的制备、化合物Ⅲ1-3-乙氧基-4-甲氧苯基-2-甲磺酰基乙胺的制备、化合物ⅣS-1-3-乙氧基-4-甲氧苯基-2-甲磺酰基乙胺-N-乙酰基-L-亮氨酸盐的制备、阿普斯特S-2-[1-3-乙氧基-4-甲氧基苯基-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮的制备。
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权利要求：
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