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申请/专利权人：国科温州研究院(温州生物材料与工程研究所)

摘要：本发明公开了巨噬细胞‑溶瘤病毒偶联体系及制备方法与在制备抗肿瘤药物中的应用，制备为：制备ZIF‑8‑NH2；将ZIF‑8‑NH2、DBCO‑Acid、EDC和NHS反应，得到ZIF‑8‑DBCO；将溶瘤腺病毒与ZIF‑8‑DBCO一起搅拌，使得溶瘤病毒包封在ZIF‑8中得到ZIFOA；将小鼠单核巨噬细胞白血病细胞刺激为M1型巨噬细胞，将M1巨噬细胞与Ac4ManNAz共孵育得到MA‑N3；ZIFOA和MA‑N3通过环加成反应，得到巨噬细胞‑溶瘤病毒偶联体系，本发明体系稳定，生物相容性好，制备方法简单，该体系对4T1细胞有明显抑制作用；既能增强OA向肿瘤的靶向递送，又能增强T细胞介导的免疫应答。

主权项：1.巨噬细胞-溶瘤病毒偶联体系的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1将二甲基咪唑和二氨基苯并咪唑混合，溶于有机溶剂得溶液A；将六水硝酸锌溶于有机溶剂得溶液B，将溶液B加入溶液A中，搅拌下反应，得到ZIF-8-NH2；将ZIF-8-NH2溶于有机溶剂中，得到ZIF-8-NH2溶液；将ZIF-8-NH2溶液、DBCO-Acid、EDC和NHS混合，在搅拌下反应，离心，干燥，得到ZIF-8-DBCO，溶解在PBS中；所述ZIF-8-NH2是氨基化的沸石咪唑骨架-8的简写；所述DBCO-Acid是二苯基环辛炔-羧酸的简写；所述EDC是1-乙基-3-二甲基氨基丙基碳酰二亚胺的简写；所述NHS是N-羟基琥珀酰亚胺的简写；所述ZIF-8-DBCO是DBCO修饰的沸石咪唑骨架-8的简写；2将ZIF-8-DBCO的PBS溶液与简称为OA的溶瘤腺病毒oncolyticadenovirus，在4℃，搅拌10-12h，离心，收集，得到ZIFOA，溶解在PBS中；3将RAW264.7细胞系、LPS和IFN-γ共孵育20-24h，得到M1型巨噬细胞，再与Ac4ManNAz共孵育2-3天，得到简称为MA-N3的表面生成叠氮基团的M1型巨噬细胞；4将步骤2得到的ZIFOA的PBS溶液和步骤3得到的MA-N3通过环加成反应0.5-1h，得到巨噬细胞-溶瘤病毒偶联体系，简称MA@ZIFOA；所述RAW264.7细胞系是小鼠单核巨噬细胞白血病细胞；所述LPS是脂多糖的简写；所述IFN-γ是干扰素-γ的简写；所述Ac4ManNAz是1,3,4,6-四-O-乙酰基-N-叠氮乙酰基氨基甘露糖的简写。

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