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申请/专利权人：西安交通大学第二附属医院

摘要：本发明属于生物医用材料技术领域，公开了一种核酸适配体修饰的双靶向纳米荧光探针、制备方法及应用，所述核酸适配体修饰的双靶向纳米荧光探针由卵磷脂和胆固醇构成的脂质体、光敏剂及其表面的修饰物组成；所述脂质体表面的修饰物为转铁蛋白受体的核酸适配体和核仁素的特异性核酸适配体。本发明的合成方法简便易操作，纳米粒子具有粒径均匀且单分散性良好等优点；双靶向纳米荧光探针以脂质体为载体，具有低毒性、高亲和力的优点；双靶向纳米荧光探针表面修饰了核酸适配体后，具有良好的靶向血脑屏障与脑胶质瘤细胞的双靶向性。本发明合成的双靶向纳米荧光探针具有重要的应用价值，尤其是在肿瘤靶向诊疗方面，表现出良好的应用前景和经济价值。

主权项：1.一种核酸适配体修饰的双靶向纳米荧光探针，其特征在于，所述核酸适配体修饰的双靶向纳米荧光探针由卵磷脂和胆固醇构成的脂质体、光敏剂及其表面的修饰物组成；其中，所述脂质体表面的修饰物为转铁蛋白受体的核酸适配体和核仁素的特异性核酸适配体；所述核酸适配体通过与二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-PEG-PDP发生置换反应，与DSPE-PEG相连后，DSPE端插入脂质体表面，得到适配体-脂质体复合物；所述脂质体呈圆球状，粒径为50~150nm；实施所述的核酸适配体修饰的双靶向纳米荧光探针的核酸适配体修饰的双靶向纳米荧光探针的制备方法，所述核酸适配体修饰的双靶向纳米荧光探针的制备方法包括以下步骤：步骤一，将经TCEP活化后的核酸适配体与DSPE-PEG-PDP在黑暗中共孵育，得到与DSPE-PEG相连的核酸适配体；步骤二，称取卵磷脂、胆固醇、光敏剂以及步骤一得到的DSPE-PEG-核酸适配体溶于有机溶剂中，减压旋蒸，形成脂质膜；步骤三，用一定量的去离子水对步骤二所得脂质膜进行水化后，进行超声破碎仪冰浴超声，得到反应产物；步骤四，对步骤三得到的反应产物进行离心去杂质，得到核酸适配体修饰的双靶向纳米荧光探针；所述卵磷脂的称取量为50~200mg，所述胆固醇的称取量为5~50mg，所述光敏剂的称取量为5~40mg；转铁蛋白受体的核酸适配体为核酸适配体GS24，核仁素的特异性核酸适配体为核酸适配体AS1411；所述核酸适配体的连接量为0.01~2nmolml，所述核酸适配体与DSPE-PEG-PDP的共孵育时间为1~48h；所述卵磷脂为大豆卵磷脂，所述卵磷脂和胆固醇的质量比为8：1；所述有机溶剂为三氯甲烷，所述光敏剂为IR780，所述脂质体与光敏剂的质量比为12：1。

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