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申请/专利权人：山东鲁抗医药股份有限公司

摘要：本发明属于化学原料药制备技术领域，具体涉及一种吉非替尼的精制方法。本发明提供的吉非替尼的精制方法：将吉非替尼粗品、低碳醇溶剂、水和脱色剂加热混合，得到混合料液；将所述混合料液第一固液分离，得到液相组分；将所述液相组分进行降温结晶，第二固液分离得到吉非替尼‑醇合物；将所述吉非替尼‑醇合物和酯类有机溶剂混合打浆，得到吉非替尼溶液；将所述吉非替尼溶液进行降温重结晶，第三固液分离后得到所述吉非替尼精品。本发明提供的精制方法有利于降低精制吉非替尼中的有机溶剂残留，提高精制吉非替尼的纯度和收率。且本发明提供的精制方法操作简单，降低了非醇类有机溶剂的用量，精制方法绿色环保，不仅减轻了环保压力，且降低生产成本。

主权项：1.一种吉非替尼的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：将吉非替尼粗品、低碳醇溶剂、水和脱色剂加热混合，得到混合料液；所述脱色剂为活性炭；所述脱色剂和所述吉非替尼粗品的质量比为0.005～0.1:1，所述加热混合的温度为60～80℃，所述低碳醇溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或多种；所述低碳醇溶剂和水的体积比为1～5:1；所述吉非替尼粗品和所述水的质量比为1:2～4；所述吉非替尼粗品的制备方法包括以下步骤：将7-甲氧基-6-3-吗啉-4-基丙氧基喹唑啉-43H-酮、草酰氯和有机溶剂混合发生氯代反应，所述氯代反应得到氯代反应液，对所述氯代反应液进行后处理，得到氯代中间产物；将所述氯代中间产物的醇溶液和3-氯-4-氟苯胺的醇溶液混合，发生取代反应，所述氯代中间产物的醇溶液为氯代中间产物的异丙醇溶液，所述3-氯-4-氟苯胺的醇溶液为3-氯-4-氟苯胺的异丙醇溶液；将所述取代反应得到的反应液和盐酸混合，得到吉非替尼盐酸盐；将所述吉非替尼盐酸盐溶解于醇水混合溶剂中，在碱性条件下进行结晶反应，得到所述吉非替尼粗品，所述醇水混合溶剂为乙醇和水的混合溶剂，所述乙醇和水的质量比为1:1，所述碱性条件为采用氢氧化钠调节所述吉非替尼盐酸盐溶解于所述醇水混合溶剂形成的溶液的pH值≥8；将所述混合料液第一固液分离，得到液相组分，所述混合料液进行第一固液分离时的温度为60～80℃；将所述液相组分进行降温结晶，第二固液分离得到吉非替尼-醇合物；所述降温结晶的保温温度为0～10℃，所述降温结晶的保温时间为1～2h；将所述吉非替尼-醇合物和酯类有机溶剂混合打浆，得到吉非替尼溶液，所述酯类有机溶剂包括乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、丙酸甲酯和丙酸乙酯中的一种或多种；所述酯类有机溶剂的体积和所述吉非替尼粗品的质量之比为3～10mL:1g；所述混合打浆的温度为20～85℃；所述混合打浆的保温时间为1～2h；将所述吉非替尼溶液进行降温重结晶，第三固液分离后得到吉非替尼精品；所述降温重结晶的保温温度为-20～50℃；所述降温重结晶的保温时间为2～3h。

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