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申请/专利权人：川北医学院附属医院

摘要：本发明公开了一种靶向抑制TNBC细胞活性的复合纳米系统及其制备方法与应用，属于生物医药技术领域。该复合纳米系统由acTfh和原发性TNBC细胞来源的囊泡、INFγ适配体、透明质酸和聚乙烯亚胺组成，该系统封装了acB、acCD4T和acCD8T细胞的共刺激抗原以及IL21过表达质粒。该系统可以顺序响应TNBC组织中的缺氧、LH2酶和IFNγ，从而靶向促进TNBC细胞的抗原分泌，激活和扩展acB、acCD4T和acCD8T细胞，抑制TNBC的生长和进展，为未来TNBC的免疫治疗提供了一个潜在的新途径。

主权项：1.一种靶向抑制TNBC细胞活性的复合纳米系统的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1PAV微球制备S11：使用聚乙烯亚胺作为链骨架，并将RNA1和RNA2修饰为聚乙烯亚胺的支链，形成PEIR；所述RNA1和RNA2的核苷酸序列如SEQIDNO.3和SEQIDNO.4所示，RNA1和RNA2的末端修饰有天冬氨酸；S12：通过流式细胞术从CD4+T细胞分选得到CD44hiICOShiPSGL1loPD1hiCXCR5hiBCL6hiTfh细胞，将IL21过表达质粒转染到CD44hiICOShiPSGL1loPD1hiCXCR5hiBCL6hiTfh细胞中，分离获得含IL21过表达质粒的囊泡acTfhV；S13：用PEIR封装囊泡acTfhV，然后用IFNγ适配体对其进行交联，得到PAV微球；所述IFNγ适配体的核苷酸序列如SEQIDNO.2所示；2复合纳米系统HPVPAV制备S21：对硝基咪唑进行氨基化修饰，并与透明质酸连接形成HA-NI；然后将LH2底物肽修饰到HA-NI的支链上，形成HA-NI-LH2sp；所述LH2底物肽的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示；S22：将HA-NI-LH2sp和PAV微球溶解在超纯水中，然后加入1-乙基-3-3-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，室温下搅拌，得混合溶液；S23：将HELLO质粒转染到TNBC的原发细胞TNBCCs中，分离获得含有HELLO质粒的囊泡TNBCCsV-HELLO；所述HELLO质粒携带GFP荧光并表达HEL、GP33–43和GP61–80抗原；S24：将TNBCCsV-HELLO加入到S22所得混合溶液中，室温下搅拌24h；然后用水和甲醇按1:1的体积比混合的混合物对反应后的溶液透析24h，再用水透析48h，然后对离心、洗涤、冻干，获得靶向抑制TNBC细胞活性的复合纳米系统HPVPAV。

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