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申请/专利权人:江苏八巨药业有限公司
摘要:本发明涉及一种地瑞那韦中间体的制备方法,属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的催化选择性差,产物收率低的问题,提供一种地瑞那韦中间体的制备方法,该方法包括在手性配体S‑2‑[SP‑2‑二苯基膦二茂铁基]‑4‑异丙基‑2‑噁唑啉三苯基膦二氯化钌Ⅱ络合物的作用下,在惰性气体保护下将底物式Ⅰ化合物S‑氯代酮与三烷基取代硅烷进行不对称还原反应得到式Ⅱ化合物;在碱和相转移催化剂的催化作用下,使式Ⅱ化合物进行环合反应,得到式Ⅲ化合物地瑞那韦中间体。本发明的反应具有更好的手性选择性,具有产物的手性纯度可达到95%以上,且转化率高达99%以上。
主权项:1.一种地瑞那韦中间体的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:A、在手性配体S-2-[SP-2-二苯基膦二茂铁基]-4-异丙基-2-噁唑啉三苯基膦二氯化钌Ⅱ络合物的作用下,惰性气体保护下将底物式Ⅰ化合物S-氯代酮与三烷基取代硅烷进行不对称还原反应得到式Ⅱ化合物; 所述式Ⅱ化合物中的R3Si为三烷基取代硅烷基;B、在碱和相转移催化剂的催化作用下,使式Ⅱ化合物进行环合反应,得到式Ⅲ化合物;
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