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申请/专利权人：上海翰森生物医药科技有限公司;江苏豪森药业集团有限公司

摘要：本发明涉及芳基或杂芳基类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为抑制剂在治疗自身免疫性疾病的用途。

主权项：1.一种如通式I所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐： 其中，环A选自5-6元杂芳基；M1选自-NH-、-CH2-、-S-、-O-、-CO-、-SO-或-SO2-；M2选自-NH-、-CH2-、-S-、-O-、-CO-、-SO-或-SO2-；M3选自-NH-、-CH2-、-S-、-O-、-CO-、-SO-或-SO2-；L1选自键、-O-、-S-、-NH-、-CO-、-CONH-、C1-3亚烷基、C2-4亚烯基、C2-4亚炔基、-O-C1-3亚烷基-、-COC1-3亚烷基-、-S-C1-3亚烷基-、-C1-3亚烷基-NH-、-C1-3亚烷基-CONH-、-C1-3亚烷基-NHCO-、-C1-3亚烷基-SOr1-、-C1-3亚烷基-NHSOr2-或-C1-3亚烷基-SOr3NH-；所述的-NH-、-CONH-、C1-3亚烷基、C2-4亚烯基、C2-4亚炔基、-O-C1-3亚烷基-、-COC1-3亚烷基-、-S-C1-3亚烷基-、-C1-3亚烷基-NH-、-C1-3亚烷基-CONH-、-C1-3亚烷基-NHCO-、-C1-3亚烷基-SOr1-、-C1-3亚烷基-NHSOr2-或-C1-3亚烷基-SOr3NH-任选地被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3氘代烷氧基、C1-3卤代烷氧基、C1-3羟烷基、C3-6环烷基、3-6元杂环基、C6-10芳基、5-6元杂芳基中的一个或多个取代；L2选自键、-O-、-S-、-NH-、-CO-、-CONH-、C1-3亚烷基、C2-4亚烯基、C2-4亚炔基、-O-C1-3亚烷基-、-COC1-3亚烷基-、-S-C1-3亚烷基-、-C1-3亚烷基-NH-、-C1-3亚烷基-CONH-、-C1-3亚烷基-NHCO-、-C1-3亚烷基-SOr4-、-C1-3亚烷基-NHSOr5-或-C1-3亚烷基-SOr6NH-；所述的-NH-、-CONH-、C1-3亚烷基、C2-4亚烯基、C2-4亚炔基、-O-C1-3亚烷基-、-COC1-3亚烷基-、-S-C1-3亚烷基-、-C1-3亚烷基-NH-、-C1-3亚烷基-CONH-、-C1-3亚烷基-NHCO-、-C1-3亚烷基-SOr1-、-C1-3亚烷基-NHSOr2-或-C1-3亚烷基-SOr3NH-任选地被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3氘代烷氧基、C1-3卤代烷氧基、C1-3羟烷基、C3-6环烷基、3-6元杂环基、C6-10芳基、5-6元杂芳基中的一个或多个取代；R1独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-CH2m1ORa1、-CH2m2CORa2、-CH2m3NHCORa3、-CH2m4CONHRa4、-CH2m5NRa5Ra6、-CH2m6SOm7Ra7、-CH2m8SO2NHRa8、-CH2m9NHSO2Ra9，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基中的一个或多个取代；R2-1和R2-2各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-CH2n1ORb1、-CH2n2CORb2、-CH2n3NHCORb3、-CH2n4CONHRb4、-CH2n5NRb5Rb6、-CH2n6SOn7Rb7、-CH2n8SO2NHRb8、-CH2n9NHSO2Rb9，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基中的一个或多个取代；R3各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-CH2o1ORc1、-CH2o2CORc2、-CH2o3NHCORc3、-CH2o4CONHRc4、-CH2o5NRc5Rc6、-CH2o6SOo7Rc7、-CH2o8SO2NHRc8、-CH2o9NHSO2Rc9，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基中的一个或多个取代；R4各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-CH2p1ORd1、-CH2p2CORd2、-CH2p3NHCORd3、-CH2p4CONHRd4、-CH2p5NRd5Rd6、-CH2p6SOp7Rd7、-CH2p8SO2NHRd8、-CH2p9NHSO2Rd9、-CH2p10S＝O＝NHRd10，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基中的一个或多个取代；R4-1选自氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-CH2p1ORd1、-CH2p2CORd2、-CH2p3NHCORd3、-CH2p4CONHRd4、-CH2p5NRd5Rd6、-CH2p6SOp7Rd7、-CH2p8SO2NHRd8、-CH2p9NHSO2Rd9、-CH2p10S＝O＝NHRd10，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基中的一个或多个取代；Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7、Ra8和Ra9各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基中的一个或多个取代；Rb1、Rb2、Rb3、Rb4、Rb5、Rb6、Rb7、Rb8和Rb9各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基中的一个或多个取代；Rc1、Rc2、Rc3、Rc4、Rc5、Rc6、Rc7、Rc8和Rc9各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基中的一个或多个取代；Rd1、Rd2、Rd3、Rd4、Rd5、Rd6、Rd7、Rd8、Rd9和Rd10各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基中的一个或多个取代；x为0、1、2、3、4或5；y为0、1、2、3、4或5；m1、m2、m3、m4、m5、m6、m8、m9各自独立地选自0、1、2、3、4、5或6；n1、n2、n3、n4、n5、n6、n8、n9各自独立地选自0、1、2、3、4、5或6；o1、o2、o3、o4、o5、o6、o8、o9各自独立地选自0、1、2、3、4、5或6；p1、p2、p3、p4、p5、p6、p8、p9、p10各自独立地选自0、1、2、3、4、5或6；r1、r2、r3、r4、r5、r6各自独立地选自0、1或2；m7、n7、o7、p7各自独立地选自0、1、2或3。

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