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申请/专利权人：深圳市星银医药有限公司

摘要：本发明涉及一种双羟萘酸盐药物的制备方法，解决了传统的多肽转双羟萘酸盐方法的杂质含量高、收率低的问题。所述方法主要为在以反相聚合物填料为固定相的色谱柱中，将双羟萘酸无机盐水溶液与有机溶剂按一定比例上样后再与多肽药物进行离子交换，完成转盐，通过洗脱程序以及后处理的控制，使得收率提高、离子和溶剂残留降低。本发明具有收率高、产品质量高、操作简便、工艺可控性强等优点。

主权项：1.一种双羟萘酸多肽药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：以反相聚合物填料为固定相的制备色谱中，在一定的流速、一定的柱温条件下，流动相平衡色谱柱后，将多肽药物溶液上样至色谱柱；步骤2：在有机相比例为25%-65%的流动相条件下，将双羟萘酸无机盐水溶液与有机溶剂按一定比例上样至色谱柱，使得双羟萘酸无机盐与多肽药物进行离子交换，其中有机溶剂的比例为25%-65%；步骤3：离子交换完成后，用流动相进行梯度洗脱，收集目标峰，得到多肽药物的双羟萘酸盐溶液；步骤4：浓缩多肽的双羟萘酸盐溶液，冷冻干燥，得到双羟萘酸盐型的多肽药物固体；所述多肽药物选自亮丙瑞林、曲普瑞林、艾塞那肽、替度鲁肽、特利加压素、阿托西班、卡泊芬净中的一种；所述色谱柱的直径为20mm-300mm；所述步骤2中双羟萘酸无机盐水溶液为钠盐或钾盐溶液，盐溶液浓度为20mM-200mM；所述流动相中的无机相A为水，有机相B选自甲醇、乙腈、乙醇中的一种或多种；所述柱温由多肽类药物稳定性、对杂质的分离效果以及填料耐温范围具体而定；所述反相聚合物填料为聚苯乙烯-二乙烯基苯、聚苯乙烯-聚甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯中的一种；所述步骤2中有机溶剂与流动相B相同；所述步骤3中梯度洗脱第一时间段的流动相与步骤2中流动相一致，具体梯度洗脱程序如下，其中，A和B为体积百分比： 时间（min） A（%） B（%） 0-t1；t1范围：15≤t1≤30 A1；A1范围：35≤A1≤75 B1；B1范围：25≤B1≤65 t1-t2；t2范围：t2=t1+60 A1→A2；A2范围：0≤A2≤65，且A2A1 B1→B2；B2范围：35≤B2≤100，且B1B2 。

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