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一种(S)-尼古丁中间体的制备方法及其应用 

申请/专利权人:重庆博腾制药科技股份有限公司

申请日:2021-05-29

公开(公告)日:2024-07-05

公开(公告)号:CN115404249B

主分类号:C12P17/12

分类号:C12P17/12;C12P17/16;C07D401/04

优先权:

专利状态码:有效-授权

法律状态:2024.07.05#授权;2023.07.04#实质审查的生效;2022.11.29#公开

摘要:本发明涉及一种S‑尼古丁中间体的制备方法及其在制备S‑尼古丁中的应用,制备方法包括:式Ⅲ所示的化合物在生物酶催化下与甲胺或其盐反应,得到式Ⅱ所示的S‑尼古丁中间体;鉴于现有技术中已公开的制备S‑尼古丁的策略大多需要甲基化方式才能得到S‑尼古丁,或者不经甲基化使用酶催化得不到S‑尼古丁,S‑尼古丁的制备策略还十分有限,本发明创造性地开发了全新的直接将甲基经酶催化带入产物中的策略,实现了无需甲基化过程即可高效制备S‑尼古丁,即先将上述式Ⅲ所示的化合物在生物酶催化下与甲胺或其盐反应,得到式Ⅱ所示的S‑尼古丁中间体;后续可进一步反应得到S‑尼古丁。该策略操作简单、安全可靠,收率高,纯度高,且可降低制备成本。

主权项:1.一种S-尼古丁中间体的制备方法,其特征在于,所述S-尼古丁中间体的制备方法包括:式Ⅲ所示的化合物在生物酶催化下与甲胺或其盐反应,得到式Ⅱ所示的S-尼古丁中间体; ;所述生物酶催化的方法包括:在辅酶循环系统的条件下,以亚胺还原酶为催化剂进行催化,所述辅酶循环系统包括辅酶、葡萄糖和葡萄糖脱氢酶;所述亚胺还原酶的氨基酸序列如SEQIDNo.2-9所示,所述辅酶为NADP盐,所述葡萄糖脱氢酶的氨基酸序列如SEQIDNo.1所示。

全文数据:

权利要求:

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