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一种醋酸四烯物的合成方法 

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摘要:一种醋酸四烯物的合成方法,包括以下步骤:1氯炔化反应:将锂试剂在醚类溶剂中搅拌均匀后,在氮气保护下,加入氯代乙烯进行预反应,然后加入化合物1进行氯炔化反应;得到产物化合物12;2取代反应:将作为原料的化合物12、碱和溶剂混合均匀后在氮气保护下升温至反应温度,再加入乙酸进行反应;得到化合物13;3酯化反应:将作为原料的化合物13、乙酸酐、缚酸剂和溶剂混合均匀后在氮气保护下进行反应得到化合物11;4消除反应:将作为原料的化合物11、有机碱和溶剂混合均匀后在氮气保护下进行反应,得到3TR粗品,精制到作为产物的化合物3TR。

主权项:1.一种醋酸四烯物的合成方法,其特征在于,合成路线如下式 所述合成方法包括以下步骤:1氯炔化反应将锂试剂在醚类溶剂中搅拌均匀后,在氮气保护下,加入氯代乙烯进行预反应,然后加入化合物1进行氯炔化反应;在反应完毕后,加水淬灭,以冰醋酸调pH至6.5~7.5,减压浓缩除去有机溶剂,降温、过滤,水洗滤饼,干燥后得到产物化合物12,所述预反应温度-40℃~-20℃,预反应时间为0.8~1.5h,氯炔化反应温度为-30℃~25℃,反应时间为3-12小时;所述锂试剂选自金属锂、二异丙基氨基锂、双三甲基硅基胺基锂、甲基锂、正丁基锂或叔丁基锂,以化合物1为基准,锂试剂用量为1.0~5.0摩尔当量,氯代乙烯的用量为1.0~10.0摩尔当量;2取代反应:将作为原料的化合物12、碱和溶剂混合均匀后在氮气保护下升温至反应温度,再加入乙酸进行反应;反应温度为25℃至回流,反应结束后将反应体系温度降至0℃~10℃,缓慢加入水进行水析,过滤,清洗,收集析出的固体作为化合物13,所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂或碳酸铯;溶剂为水和有机溶剂的混合溶剂,所述有机溶剂选自DMF或DMA,有机溶剂和水体积比为2~10:1;以化合物12为基准,碱的用量为1.0~5.0摩尔当量,乙酸用量为1.0~5.0摩尔当量;3酯化反应:将作为原料的化合物13、乙酸酐、缚酸剂和溶剂混合均匀后在氮气保护下进行反应;反应温度为20℃至回流,缚酸剂选自三乙胺、吡啶、DMAP和DBU中的至少一种,溶剂选自二氯甲烷、甲苯或氯仿;以化合物13为基准,所述乙酸酐用量为1.0~3.0摩尔当量;所述缚酸剂用量为1.0~10摩尔当量,反应结束后,将反应体系降温至0~10℃,加水,搅拌、静置分层,溶剂层水洗后蒸干得到化合物11;4消除反应:将作为原料的化合物11、有机碱和溶剂混合均匀后在氮气保护下进行反应,反应温度为50℃至回流,所述有机碱选自醋酸钠、醋酸钾、三乙胺、吡啶或DBU;溶剂为DMF、DMSO或DMA,以化合物11为基准,所述有机碱用量为0.1-5.0摩尔当量;在反应完成后,将反应体系降温至0~10℃,加水水析,搅拌至产物充分析出,过滤、清洗收集滤饼得到3TR粗品,在3TR粗品中加入甲醇和水组成的精制溶剂,搅拌、加热回流、冷却至室温,过滤析出的白色固体产物,水洗,收集滤饼并烘干得到作为产物的化合物3TR。

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