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一种基于靶点蛋白的多肽筛选进化新方法 

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申请/专利权人:北京理工大学

摘要:本发明涉及一种基于靶点蛋白的多肽及多肽组装体筛选及进化新方法。该方法包括:首先利用“一珠一物”组合化学方法合成含有聚集诱导发光效应AIE分子的多肽库,库容量在104以上;然后使用“三维进化”策略进行靶向多肽的筛选及鉴定。具体地讲,将多肽库依次在携带靶点蛋白的组织悬浮液中和添加靶标蛋白的悬浮液中孵育,然后利用微流控芯技术分选靶标阳性肽珠。在10×10的微阵列中进行三维筛选:在一维进化中,利用TPE分子的AIE性能得到具有自组装性能的肽珠;在二维进化中,使用Cy5标记的PD‑L1得到对PD‑L1具有亲和力的肽珠,然后使用裂解液裂解多肽,使用原位MAlDI‑TOF‑MS得到多肽序列图;在三维进化中,将微阵列中的多肽原位转印至裸金芯片进行原位SPRi亲和力鉴定。最后将优选的多肽进行Fomc固相合成。本方法不仅可针对任意靶标蛋白筛选出兼具自组装和识别功能的多肽,而且还能筛选天然多肽、非天然多肽等。

主权项:1.一种针对靶标蛋白的多肽筛选方法,其特征在于,所述筛选方法包括:针对任意靶标蛋白设计多肽文库通式,利用“一珠一物”组合化学方法合成多肽文库,最后采用三维进化方法得到目标多肽序列。优选地,所述靶点蛋白为来源于肿瘤的靶点蛋白或者病毒相关蛋白;更优选地,靶点蛋白为Rbm38RNA结合基元蛋白38和PD-L1细胞程序性死亡-配体1。

全文数据:

权利要求:

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