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申请/专利权人：高等科学研究委员会(CSIC);单链免疫治疗有限公司

摘要：本发明涉及用于大规模选择性产生γδT细胞、优选人Vδ1+γδT细胞的新的且有效的方法，其对于在癌症的过继免疫疗法中临床应用来说是最佳的。在这个意义上，考虑到目前在临床上被选为干细胞来源的人脐带血HPC和人早期胸腺祖细胞都可以响应于Notch信号传导而有效地从头产生人γδT细胞，以及响应于Notch配体Jag2而最有效地从头产生人γδT细胞，因此该方法包括通过用Jag2Notch配体激活脐带血CD34+造血祖细胞HPC和或人CD34+早期胸腺祖细胞以诱导它们分化。

主权项：1.一种从包含人HPC如CD34+脐带血HPC和或人ETP的细胞群体从头产生Notch诱导并分化的CD1a-Vδ1+γδT细胞的扩增群体的体外方法，所述方法包括产生包含比αβT细胞更高量的γδT细胞的细胞组合物的第一步骤，所述第一步骤包括：a.在包含Jag2Notch配体或其激动剂的充足培养基中培养包含HPC和或ETP的细胞群体；以及b.将培养物中的所述细胞维持足以产生所述γδT细胞的一段时间，优选地该段时间为约2周至约15周，并且所述jag2Notch配体或激动剂应当在所述培养时而且在整个培养期间以充足的量存在在或添加至细胞的所述培养物中。其中，由所述第一步骤得到的所述细胞组合物的特征在于其包含CD1a-Vδ1+γδT细胞，并且其中所述方法还包括激活并诱导所述CD1a-Vδ1+γδT细胞增殖的第二步骤，所述第二步骤包括在yδTCR激动剂存在下和在至少IL21和IL15存在下，在充足培养基中培养所述第一步骤后获得的所述细胞以获得细胞群体，所述细胞群体的特征在于总γδT细胞的至少40％是扩增和激活的CD1a-Vδ1+γδT细胞，并且其中CD1a-Vδ1+γδT细胞群体的特征在于：-Vδ1+γδT细胞总数的至少40％、优选地至少50％或60％表达CD56标志物，-Vδ1+γδT细胞总数的至少60％、优选地至少70％或80％表达NKp44标志物，-Vδ1+γδT细胞总数的至少60％、优选地至少70％或80％表达NKp30标志物，-Vδ1+γδT细胞总数的至少70％、优选地80％-100％表达NKG2D标志物，以及-Vδ1+γδT细胞总数的至少80％、优选地90％-100％表达DNAM-1标志物，其中上述标志物的表达水平优选地通过流式细胞术测量。

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权利要求：

百度查询： 高等科学研究委员会(CSIC) 单链免疫治疗有限公司 产生Vδ1+T细胞的方法