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申请/专利权人：西藏海思科制药有限公司

摘要：一种通式I所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体，以及在与抑制或降解EGFR相关疾病如癌症中的用途。

主权项：1.一种化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，化合物选自通式I所示的化合物，B-L-KI；L选自键或-C1-50烃基-，所述烃基中有1至20个亚甲基单元任选被-Ak-、-Cy-替换；每个-Ak-各自独立地选自-CH2q-、-CH2q-O-、-O-CH2q-、-CH2q-S-、-S-CH2q-、-CH2q-NRL-、-NRL-CH2q-、-CH2q-NRLC＝O-、-NRLCH2qC＝O-、-CH2q-C＝ONRL-、-C＝O-、-C＝O-CH2q-NRL-、-C≡Cq-、-CH＝CH-、-SiRL2-、-SiOHRL-、-SiOH2-、-P＝OORL-、-P＝ORL-、-S-、-S＝O-、-S＝O2-或者键，所述的CH、-CH2-任选被1至2个Rz取代；q各自独立的选自0、1、2、3、4、5或6；RL选自H、C1-4烷基、C3-7碳环基、4至10元杂环基，所述烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个Rz取代；每个-Cy-各自独立地选自键或者任选被1至4个RL2取代的如下基团之一：4-8元杂单环基、4-12元杂并环基、5-13元杂螺环基、7-12元杂桥环基、C3-7单环烷基、C4-12并环烷基、C5-13螺环烷基、C5-12桥环烷基、5-10元杂芳基或C6-10芳基；B选自B1选自5-10元杂芳基、C6-10芳基、C3-12碳环基或4至12元杂环基，所述B1任选被1至6个RB1取代；B2选自5-10元杂芳基、C6-10芳基、C3-12碳环基或4至12元杂环基，所述B2任选被1至6个RB2取代；R1、R4、R5各自独立的选自H、氘、C1-4烷基或C3-6环烷基，所述的烷基或者环烷基任选被1至4个Rz取代；R2a、R2b、R3a、R3b各自独立的选自H、氘、卤素、OH、COOH、C＝ONH2、CN、NH2、NO2、NHC1-6烷基、NC1-6烷基2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-S-C1-6烷基、-C0-4亚烷基-C3-12碳环基、-C0-4亚烷基-4至12元杂环基，所述的烷基、亚烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基、杂环基任选被1至4个Rz取代；RB1、RB2各自独立的选自H、氘、卤素、OH、COOH、C＝ONH2、CN、NH2、NO2、NHC1-6烷基、NC1-6烷基2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-S-C1-6烷基、-C0-4亚烷基-C3-12碳环基、-C0-4亚烷基-4至12元杂环基、-C＝OC1-6烷基、-C＝OOC1-6烷基、-C＝O-C3-12碳环基、-C＝O-4至12元杂环基、-C＝OCH2-C3-12碳环基、-C＝OCH2-4至12元杂环基、-C＝ONHC1-6烷基、-C＝ONC1-6烷基2、-P＝OC1-6烷基2、-S＝O1-2C1-6烷基、-S＝O1-2NHC1-6烷基、-S＝O1-2NC1-6烷基2、-OC0-4亚烷基-C3-12碳环基、-OC0-4亚烷基-4至12元杂环基、-NHC0-4亚烷基-C3-12碳环基、-NHC0-4亚烷基-4至12元杂环基，所述的CH2、烷基、亚烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基、杂环基任选被1至4个Rz取代；作为选择，R1与R2a、R2a与R2b、R2a与R3a、R2b与R3b、R3a与R3b中任意一组和与其连接的原子共同形成C3-10碳环或4至10元杂环，所述的碳环或杂环任选被1至4个Rz取代；作为选择，R2a与R3a两者之间直接连接形成双键；K选自K1或K2；K1选自K2选自Q各自独立地选自键、-O-、-S-、-CH2-、-NRq-、-CO-、-NRqCO-、-CONRq-或3-12元杂环基，所述的杂环基任选被1至4个选自Rz取代，Q与右侧的环之间不能直接形成氮氮键；Rq选自H或C1-4烷基；A选自C3-10碳环基、C6-10芳基、3-10元杂环基或5-10元杂芳基；F各自独立地选自C3-20碳环基、C6-20芳基、3-20元杂环基或5-20元杂芳基；Rk1各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、3至6元杂环烷基，所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环烷基任选被1至4个Rz取代；Rk2各自独立地选自键、-C＝O-、-S＝O2-、-S＝O-或-CRk32-；Rk3各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-8环烷基或3至8元杂环基，所述的烷基、烷氧基、环烷基或杂环基任选被1至4个选自Rz取代；作为选择，两个Rk3直接连接形成C3-8碳环基或4-8元杂环基，所述碳环基或杂环基任选被1至4个选自Rz取代；作为选择，两个Rk1直接连接形成C3-8碳环基或4-8元杂环基，所述碳环基或杂环基任选被1至4个选自Rz取代；Rk4各自独立地选自H、OH、NH2、CN、CONH2、C1-4烷基、C3-8环烷基或3-8元杂环基，所述的烷基、环烷基或杂环基任选被1至4个Rz取代；M1选自键、-CH2-C＝ONH-或-C＝OCH2NH-；M2选自-NHC＝O-C1-4烷基、-NHC＝O-C3-6环烷基或4-10元杂环基，所述的烷基、环烷基或杂环基任选被1至4个Rz取代；M3选自-NH-或-O-；Rk10选自C1-4烷基，所述的烷基任选被1至4个Rz取代；Rk11各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、＝O、OH、SH、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基或-OC＝O-C1-4烷基，所述的烷基、烷氧基或烷硫基任选被1至4个Rz取代；Rk12、Rk13各自独立的选自H、C1-4烷基或C3-6环烷基，所述的烷基或环烷基任选被1至4个Rz取代；Rk14选自5-6元杂芳基，所述的杂芳基任选被1至4个Rz取代；G选自C6-10芳基或5-10元杂芳基，所述的芳基或者杂芳基任选被1至4个Rz取代；RL2、Rz各自独立的选自氘、F、Cl、Br、I、OH、＝O、CF3、SF5、CN、NH2、NO2、COOH、CONH2、NHC1-4烷基、NC1-4烷基2、COOH、CONH2、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、-S-C1-4烷基、-C0-4亚烷基-C3-6环烷基，所述的烷基、亚烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基任选被1至4个选自氘、F、Cl、Br、I、OH、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基的取代基所取代；作为选择，RL2与Rk1直接连接形成C4-6碳环基或4至7元杂环基，所述的碳环基或杂环基任选被1至4个Rz取代；n1、n2、n3各自独立的选自0、1、2或3；p1或p2各自独立的选自0、1、2、3、4或5。

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