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一种新型免疫调节剂的开发和应用 

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申请/专利权人:北京天诺健成医药科技有限公司

摘要:提供了一种新型免疫调节剂的开发和应用,所述免疫调节剂为结合CCR8的抗体或其抗原结合部分。所述抗体具有阻断CCL1CCR8轴的中和活性,可抑制CCL1诱导的细胞活化,同时针对人群中低亲和力FcγRIIIA158F等位基因携带者,通过Fc优化增强了ADCC效应。

主权项:一种结合CCR8的抗体或其抗原结合部分,其包含:1重链可变区和轻链可变区,其中:i所述重链可变区包含:a具有下式的HCDR1序列:NX1X2AMNSEQIDNO.102,其中:X1为A或T;X2为F或Y;和b具有下式的HCDR2序列:RIRSKSNX3YATX4X5ADSVX6X7SEQIDNO.103,其中:X3为N或Y;X4为Y或H;X5为Y或S;X6为I或K;X7为D或G;和c具有下式的HCDR3序列:GKEAGX8X9X10X11X12X13DYSEQIDNO.104,其中:X8为A或不存在;X9为Y、T或A;X10为Y或N;X11为A或Y;X12为M或A;X13为M或不存在;和ii所述轻链可变区包含:a具有下式的LCDR1序列:RSSKSLLHSX14X15NTYLYSEQIDNO.105,其中:X14为N、A、I、V、Y或R;X15为G、I、V、Y、T或R;和b具有下式的LCDR2序列:RX16SNLASSEQIDNO.106,其中:X16为M、A、G或T;和c具有下式的LCDR3序列:MQHLEYPX17SEQIDNO.107,其中:X17为F或L;或2重链可变区和轻链可变区,其中:i所述重链可变区包含:a具有下式的HCDR1序列:NAYAMNSEQIDNO.28;和b具有下式的HCDR2序列:RIRSKSNNYATYYADSVKDSEQIDNO.22;和c具有下式的HCDR3序列:QKFGX18RGYYALDFSEQIDNO.108,其中:X18为A或S;和ii所述轻链可变区包含:a具有下式的LCDR1序列:X19ASX20SX21X22X23X24X25X26X27X28X29X30SEQIDNO.109,其中:X19为R、T或S,X20为E、K或S,X21为V或I,X22为E或S,X23为Y、T或不存在,X24为Y、S或不存在,X25为G或不存在,X26为T、Y或S,X27为S或N,X28为L或Y,X29为L或M,X30为Q或H;和b具有下式的LCDR2序列:X31X32SX33X34X35SSEQIDNO.110,其中:X31为R、A、L或S,X32为A或T,X33为N或T,X34为L或V,X35为A或E;和c具有下式的LCDR3序列:X36X37X38X39X40X41PX42X43SEQIDNO.111,其中: X36为Q或H,X37为Q或H,X38为S、Y或G,X39为R、S、H或T,X40为E、K、G、R、V或S,X41为Y、V、L、S或I,X42为L或不存在,X43为L、Y、P、R或G。

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