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一种泛素连接酶的新型招募元件及其应用 

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摘要:本发明涉及一种泛素连接酶的新型招募元件及其应用,特别是GROs作为MDM2的招募元件在药物中的应用。所述GROs通过招募MDM2,可应用于制备降解靶蛋白的药物,包括PROTAC药物。本发明构造的靶向蛋白降解剂,包括GROs、连接子和靶蛋白配体或包括GROs、连接子和E3泛素连接酶配体。在靶向蛋白降解剂药物应用中,GROs在作为MDM2的新型招募元件的同时,赋予靶向蛋白降解剂病变细胞如肿瘤等靶向性和穿透性,降低靶向蛋白降解剂在正常组织的非特异分布,减少靶向蛋白降解剂的毒副作用,改善靶向蛋白降解剂进入病变细胞如肿瘤等的能力和效率;其可以治疗肿瘤疾病或其他需要降解靶蛋白的相关疾病。

主权项:1.一种靶向蛋白降解剂,其包括GROs、连接子和靶蛋白配体部分,或,包括GROs、连接子和E3泛素连接酶配体部分,其中,所述GROs为能够特异性结合NCL的富含鸟嘌呤的寡核苷酸,优选地,其具有稳定的G4结构特征;优选地,所述靶向蛋白降解剂具有如下结构: 其中,L为连接子;PI为靶蛋白配体部分;p为1-100的整数;或,所述靶向蛋白降解剂具有如下结构: 其中,L为连接子;E3L为E3泛素连接酶配体部分;q为1-100的整数。

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权利要求:

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