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作为突变KRAS蛋白抑制剂的喹唑啉化合物及其用途 

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申请/专利权人:美国安进公司

摘要:本披露提供了可用于抑制KRASG12D、G12V、G12A、G12S或G12C的化合物。这些化合物具有通式I:式I,其中本文定义了式I的变量。本披露还提供了包含这些化合物的药物组合物,这些化合物和组合物用于治疗例如癌症的用途。

主权项:1.一种式I的化合物: 或所述化合物的药学上可接受的盐,其中: ---是单键或双键;W是C、CH或N;X是CH2、O、S、SO、SONRz或SO2;n是0、1、2或3;m是0、1、2或3;p是0、1、2、3或4;每个Rx是羟基、卤素、氧代基、氰基、-NRz2、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、5-7元杂芳基、-T-Ry,或两个Rx与相同碳原子或相邻碳原子能一起形成C3-7环烷基、5-7元杂环烷基,其中C3-7环烷基或5-7元杂环烷基各自被0-3次出现的Ry进一步取代,或两个Rx能一起形成桥接环,其中该桥选自以下之一:-C1-4亚烷基、-C1-4亚烷基-O-C1-4亚烷基-、-O-、-S-或-C1-4亚烷基-S-C1-4亚烷基-,并且其中每个C1-4亚烷基被0-2次出现的Ry进一步取代;Z是CH、CR’或N;R’是卤素、氰基或C1-4烷基;L是键、C1-6亚烷基、C1-6亚烯基、-O-C1-6亚烷基、-S-C1-6亚烷基、NRz、O或S,其中每个C1-6亚烷基、-O-C1-6亚烷基和-S-C1-6亚烷基链被0-2次出现的R2取代;R1是任选地被0-3次出现的R5取代的羟基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基或杂环烷基;R2是氢、羟基、卤素、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-8环烷基、氰基,或相同或相邻碳原子上的两个R2能一起形成C3-7环烷基;R3是任选地被0-4次出现的R6取代的芳基或杂芳基;R4是氢、羟基、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-8环烷基或氰基;每个R5是卤素、羟基、氧代基、氨基、C1-4烷基或-T-Ry;每个R6是卤素、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、C3-7环烷基,或相邻碳原子上的两个R6能用于形成C3-7环烷基,其中每个C3-7环烷基被0-2个R7进一步取代;R7是氢、卤素或C1-4烷基;T是C1-4亚烷基、-O-、-S-、-C1-4亚烷基-CO-或-NRz-CO-;Ry是卤素、羟基、氰基、C1-4烷氧基或氨基;以及Rz是氢或C1-4烷基。

全文数据:

权利要求:

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