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一种吡唑并吡啶衍生物及其在医药上的应用 

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申请/专利权人:西藏海思科制药有限公司

摘要:本发明涉及一种通式I所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶,及其中间体和制备方法,以及在制备治疗与USP1活性或表达量相关疾病的药物中的应用。

主权项:一种化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶,其中化合物选自通式I所述的化合物, 环A选自左侧与R2连接;R1和R9各自独立地选自H、卤素、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6烷氧基,所述的烷基、烯基、炔基或烷氧基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、=O、氰基、NH2、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、或氰基取代的C1-6烷基的取代基所取代;R8选自卤素、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6烷氧基,所述的烷基、烯基、炔基或烷氧基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、=O、氰基、NH2、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、或氰基取代的C1-6烷基的取代基所取代;R2选自C6-10碳环或5至10元杂环,所述的碳环或杂环任选进一步被0至4个R2a取代;R2a各自独立地选自H、卤素、OH、=O、氰基、NH2、NHC1-6烷基、NC1-6烷基2、-SO2-C1-6烷基、-SO2-C3-6环烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、-Z-C3-6环烷基或-Z-3至8元杂环,所述的烷基、环烷基、烷氧基、烷硫基或杂环任选进一步被0至4个选自H、D、卤素、OH、=O、氰基、NH2、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C3-6环烷基的取代基所取代,所述的杂环含有1至4个选自O、S和N的杂原子;R3和R4各自独立地选自H、卤素、OH、氰基、NH2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷氧基,所述的烷基、烯基、炔基或烷氧基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、=O、氰基、NH2、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代,所述的杂环基含有1至4个选自O、S和N的杂原子;Cy选自C3-12碳环或者4至12元杂环,所述的Cy任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、=O、氰基、NH2、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代,所述的杂环含有1至4个选自O、S和N的杂原子;R5选自-Z-C3-12碳环或-Z-4至12元杂环,所述R5任选进一步被0至4个R5a取代;R5a各自独立地选自H、卤素、OH、氰基、NH2、NHC1-6烷基、NC1-6烷基2、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-C1-4亚烷基-C3-6环烷基、-C1-4亚烷基-3至6元杂环、C3-6环烷基、3至8元杂环、-CONHC1-6烷基、-CONHC1-6烷氧基、-CONHC3-6环烷基、-CONH3至8元杂环、-NHCO-C1-6烷基、-NHCO-C1-6烷氧基、-NHCO-C3-6环烷基或-NHCO-3至8元杂环,所述的烷基、亚烷基、炔基、烷氧基、环烷基或杂环任选进一步被0至4个选自H、D、卤素、OH、=O、氰基、NH2、-C=ONH2、-C=ONHC1-6烷基、-C=ONC1-6烷基2、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-6环烷基、卤素取代的C3-6环烷基或3至8元杂环的取代基所取代,所述的杂环含有1至4个选自O、S和N的杂原子;Z选自键、O、S、NH、NC1-4烷基、C=ONH、NHC=O、-OCH2-、-CH2O-或C1-3亚烷基。

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