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包含具有极性基团的毒素的抗体药物缀合物及其用途 

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申请/专利权人:尹图赛利有限公司

摘要:本公开涉及由至少一种糖、硫酸酯或磺酸酯官能化的药物和毒素;包含所述药物或毒素和可裂解接头的药物缀合物;以及包含所述药物或毒素、可裂解接头和靶向部分的靶向缀合物。本公开还涉及使用本公开的化合物和缀合物治疗癌症、自身免疫性疾病和炎性疾病的方法。

主权项:1.一种药物缀合物,所述药物缀合物包含由式VII或式VIII表示的化合物和接头基团: 或其药学上可接受的盐;其中:A是杂环;每个Ra'和Rb'独立地是卤素、氨基、羟基、乙酰基、羟烷基、烷氧基、氰基、硝基、烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;两个偕位Rb'任选地一起形成氧代或=CH2;或两个Rb'与间插原子一起任选地构成环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;Rc'是磺酸酯、硫酸酯、羟基、氨基或硫醇;Rd'是-L"-Gly、氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;前提条件是至少一个Rc'是磺酸酯或硫酸酯,或者至少一个Rd'是-L"-Gly;Re'是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;m是选自0-3的整数;n是选自0-8的整数,只要价数允许;环Cy选自芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基; 是单键或双键;X'是卤素;X”是-NR-、-S-或-O-;R是氢或烷基;每个Ra”和Rb”独立地是卤素、氨基、羟基、烷氧基、乙酰基、羟烷基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、=O、羧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基或-L”'r-X”-Gly;d是选自0-4的整数;r是0-1的整数;每个L”'是键或接头,Re”是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;p是选自0-4的整数;DBD是DNA结合结构域;L”是键或接头;并且Gly是单糖、二糖或寡糖。

全文数据:

权利要求:

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