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申请/专利权人:深圳市祥根生物医药有限公司
摘要:本发明公开了一种富马酸比索洛尔杂质的制备方法,该方法以对羟基苯甲醛为原料,经六步反应合成得到该杂质。本发明合成路线设计合理,后处理简单,反应条件温和,可操作性强,原料廉价易得。本发明制备得到的富马酸比索洛尔杂质,为富马酸比索洛尔的质量控制、安全性和有效性的评价提供了重要依据,具有重要的应用价值。
主权项:1.一种富马酸比索洛尔杂质的制备方法,其特征在于,该制备方法包括以下步骤:1取式A的对羟基苯甲醛溶于有机溶剂中,加入无机碱,3-溴丙烯,室温搅拌反应2h,反应液处理得化合物Ⅰ,所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺,所述无机碱为碳酸钾;2取化合物Ⅰ溶于有机溶剂中,加入还原剂,搅拌反应,反应液后处理得化合物Ⅱ,所述有机溶剂为甲醇;所述还原剂为硼氢化钠,化合物Ⅰ与硼氢化钠的摩尔比为1:2;3取式B的乙二醇单异丙基醚溶于三甲基氯硅烷中,加入三聚甲醛,搅拌反应,反应液后处理得化合物Ⅲ,所加入的乙二醇单异丙基醚与三聚甲醛的摩尔比为1:1;4取化合物Ⅱ溶于有机溶剂中,加入有机碱,加入化合物Ⅲ,搅拌反应3-18h,反应液后处理得化合物Ⅳ,所述有机溶剂为二氯甲烷,所述碱为N,N-二异丙基乙胺;5取化合物Ⅳ溶于二氯甲烷中,加入氧化剂,搅拌反应,反应液后处理得到化合物Ⅴ,所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸;所用化合物Ⅳ与间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1:1.5;6取化合物Ⅴ溶于有机溶剂中,加入异丙胺,25-40℃反应8-12h,反应液后处理得化合物Ⅵ,所述有机溶剂为甲醇;所述方法的制备流程如下: 。
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