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申请/专利权人：奈奥芬莱有限公司

摘要：本发明涉及式I的化合物，其靶向DNA错配修复MMR组分PMS2，其中R2、R4、R6、A1、A2、A4、L和Q各自如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包含它们的药物组合物，以及它们在治疗其中涉及PMS2的增殖性疾病如癌症以及其他疾病或病况中的用途。

主权项：1.一种化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，所述化合物具有结构式I，如下所示: 其中R2是氢或氟；R4选自由氢、卤素、1-6C烷基、3-6C环烷基和3-6C环烷基1-2C烷基组成的组，其中所述1-6C烷基任选被一个或多个R5a取代，并且所述3-6C环烷基和3-6C环烷基1-2C烷基任选被一个或多个R5b取代；其中每个R5a独立地选自卤素或1-4C烷氧基，每个R5b独立地选自由卤素、1-4C烷基和1-4C烷氧基组成的组；R6是1-6C烷基、3-8C环烷基或包含一个选自N、O或S的杂原子的4-7元杂环基环，或具有根据如下所示的式A的结构的基团: 其中R7是氢或1-3C烷基；n是1或2；R8是3-8C环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，它们各自任选被一个或多个R9取代；其中每个R9独立地选自由羟基、氰基、卤素、1-3C烷基、1-3C烷氧基、1-3C卤代烷基或1-3C卤代烷氧基组成的组；A1选自N、CH或CR11；A2选自N、CH或CR12；A4选自N、CH或CR14；条件是A1、A2或A4中只有一个或两个可以是N；R11选自氰基、卤素、1-2C烷基、1-2C烷氧基，其中任何1-2C烷基部分任选被一个或多个卤素或1-2C烷氧基取代，或者R11是-CHRoh-Z11,其中Ro为氢或甲基；其中h是0或1；并且Z11是-OR15、-NR16R17、-CONR16R17或-NR18COR19；其中R15是1-4C烷基、3-7C环烷基、苯基、碳连接的4-6元杂环基、5或6元杂芳基、-CHRni-3-7C环烷基、-CHRni-苯基、-CHRni-[4-6元杂环基]或-CHRni-[5或6元杂芳基]，其中Rn是氢或甲基，并且i是0或1；R16和R17各自独立地选自氢、1-6C烷基、2-6C烷酰基、3-7C环烷基、苯基、碳连接的4-6元杂环基、5或6元杂芳基、-CHRmj-3-7C环烷基、-CHRmj-苯基、-CHRmj-[4至6元杂环基]或-CHRmj-[5或6元杂芳基]，其中Rm是氢或甲基，并且j是0或1；或者R16和R17连接，使得它们与它们所连接的氮原子一起形成4-6元杂环；R18是氢或1-2C烷基；R19是1-6C烷基、2-6C炔基、3-7C环烷基、苯基、碳连接的4-6元杂环基、5或6元杂芳基、-CHRlk-3-7C环烷基、-CHRlk-苯基、-CHRlk-[4-6元杂环基]或-CHRlk-[5或6元杂芳基]，其中Rl是氢或甲基，并且k是0或1；其中R15、R16、R17、R18或R19中的每一个，或当R16和R17连接时形成的任何环，任选被一个或多个Ra取代；R12是氟；R14选自氰基、卤素、1-2C烷基、1-2C烷氧基，其中任何1-2C烷基或1-2C烷氧基任选被一个或多个卤素或1-2C烷氧基取代，或者R14是-CHRkm-Z14,其中Rk为氢或甲基；其中m是0或1；并且Z14是-OR30、-NR31R32、-CONR31R32或-NR33COR34；其中R30是1-4C烷基、3-7C环烷基、碳连接的4-6元杂环基、5或6元杂芳基、-CHRjo-3-7C环烷基、-CHRjo-[4-6元杂环基]或-CHRjo-[5或6元杂芳基]，其中Rj是氢或甲基，并且o是0或1；R31和R32各自独立地选自氢、1-6C烷基、2-6C烷酰基、3-7C环烷基、碳连接的4-6元杂环基、5或6元杂芳基、-CHRip-3-7C环烷基、-CHRip-[4至6元杂环基]或-CHRip-[5或6元杂芳基]，其中Ri是氢或甲基，并且p是0或1；或者R31和R32连接，使得它们与它们所连接的氮原子一起形成4-6元杂环；R33是氢或1-2C烷基；R34是1-6C烷基、2-6C炔基、3-7C环烷基、碳连接的4-6元杂环基、5或6元杂芳基、-CHRhq-3-7C环烷基、-CHRhq-[4-6元杂环基]或-CHRhq-[5或6元杂芳基]，其中Rh是氢或甲基，并且q是0或1；其中R30、R31、R32、R33或R34，或当R31和R32连接时形成的任何环，任选被一个或多个Ra取代；并且其中每个Ra独立地选自由如下组成的组：氧代、卤素、氰基、羟基或1-4C烷基；L是接头；和Q是E3泛素连接酶结合部分。

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百度查询： 奈奥芬莱有限公司 作为PROTAC化合物的吲哚啉