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申请/专利权人：上海交通大学;华东师范大学

摘要：本发明涉及一种靶向降解KRAS的PROTAC化合物及其应用。具体地，本发明化合物具有式I所示结构，其中各基团和取代基的定义如说明书中所述。本发明还公开了所述化合物的制备方法及其在预防和或治疗KRAS突变相关疾病方面的用途，A‑L‑B式I。

主权项：1.一种化合物，其特征在于，所述化合物为式I所示化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂合物，A-L-B式I其中，A具有式I-1或式I-2所示结构： X为其中，R1和R2各自独立地选自下组：氢、氘、卤素、羟基、氨基、氰基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C1-C4烷基-NH-，所述取代各自独立地指被选自下组的1、2或3个取代基取代：卤素、羟基；或者，R1和R2与其所连接的C一起形成C3-C6环烷基；R3和R4各自独立地选自下组：氢、氘、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基，所述取代指被选自下组的1、2或3个取代基取代：卤素、羟基；R5和R6各自独立地选自下组：氢、氘、卤素、氰基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基，所述取代各自独立地指被选自下组的1、2或3个取代基取代：卤素、羟基；Y为N或CR7；R7选自下组：氢、氘、卤素、羟基、氰基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C6烷氧基，所述取代各自独立地指被选自下组的1、2或3个取代基取代：卤素、羟基；Z为N或CR8；R8选自下组：氢、氘、卤素、羟基、氰基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C6烷氧基，所述取代各自独立地指被选自下组的1、2或3个取代基取代：卤素、羟基；各R9独立地选自下组：氢、氘、卤素、羟基、氨基、氰基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基，所述取代各自独立地指被选自下组的1、2或3个取代基取代：卤素、羟基；m为1、2、3或4；R11选自下组：氢、卤素、羟基、氨基、氰基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C1-C6烷基-NH-、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的3-10元杂环烷基、-O-含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的3-10元杂环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的5-12元杂芳基，所述取代各自独立地指被选自下组的1、2或3个取代基取代：卤素、羟基、C1-C6烷氧基、各R12独立地选自下组：氢、氘、卤素、羟基、氨基、氰基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基，所述取代各自独立地指被选自下组的1、2或3个取代基取代：卤素、羟基；n为1、2、3或4；L选自取代或未取代的下组基团：C1-C8亚烷基、含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的C1-C8亚杂烷基、C3-C8亚环烷基、含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的3-10元亚杂环烷基、所述取代各自独立地指被选自下组的1、2或3个取代基取代：卤素、羟基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基；Q选自取代或未取代的下组基团：C1-C8亚烷基、含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的C1-C8亚杂烷基、C3-C10亚环烷基、C6-C10亚芳基、含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的6-10元亚杂芳基，所述取代各自独立地指被选自下组的1、2或3个取代基取代：卤素、羟基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基；B具有式I-3或式I-4所示结构： R10选自下组：氢、-CH2-OH、C1-C3烷基；R13选自下组：氢、-CH2-OH、C1-C3烷基。

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