申请/专利权人：PTC医疗公司

申请日：2022-08-24

公开（公告）日：2024-07-05

公开（公告）号：CN118302417A

主分类号：C07D401/12

分类号：C07D401/12;C07D401/14;C07D403/12;C07D405/14;C07D417/14;C07D471/04;C07D487/04;C07D495/04;C07D498/04;C07D519/00;A61P25/28;A61K31/502;A61K31/5025

优先权：["20210825 US 63/237,049","20220218 US 63/311,463"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.07.05#公开

摘要：本发明涉及式I‑XI的新型化合物：其中每个A、A’、Q、Q’、W、Rw、Y和Z及‑‑如本文所定义，其抑制NOD样受体蛋白3NLRP3炎症小体活性。本发明还涉及它们的制备方法、药物组合物和含有它们的药物，以及它们在治疗NLRP3介导的疾病和病症中的用途。

主权项：1.一种具有式Ia、Ib、Ic或Id结构的化合物： 其中：Rw是氢、C1-6烷基、C2-8炔基、卤素、C1-6烷氧基、卤代-C1-4烷基、卤代-C1-4烷氧基、氰基、-NH2、-NC1-6烷基2、巯基、-SO2NH2、-SO2NC1-6烷基2、-S＝OC1-6烷基、环烷基、CHR1a、C＝OR1a、OR1a、NR1b2、S＝OR1a、S＝O2R1a、OC＝OR1a、C＝OOR1a、NR1bC＝OR1b、C＝ONHR1b、C＝ONR1b2、NR1bC＝OOR1a、OC＝ONR1b2、ONR1bC＝NR1bNR1b、NR1bS＝O2R1a或S＝O2NR1b2，其中每个C1-6烷基、杂环、杂芳基和芳基任选被1或2个各自选自R5的取代基取代；每个W独立地是CH、CR’或N；每个Q独立地是N或CH；每个Q’独立地是N、C或CH；每个A独立地是CH、CH2、CRa、CHRa、CR4、CHR4、N、NH、NRa、NR4、S或O；每个A’独立地是不存在、CH、CH2、CRa、CHRa、CR4、CHR4、N、NH、NRa、NR4、S或O；每个Ra独立地是H、氘、卤素、-CN、-OH、-OR2、＝O、＝N-OR2、-SR2、-S＝OR2、-S＝O2R2、-NR22、-NR2S＝O＝NR2R2、-NR2S＝O2R2、-S＝O2NR22、-C＝OR2、-OC＝OR2、-C＝OOR2、-OC＝OOR2、-C＝ONR22、-OC＝ONR22、-NR2C＝OR2、-P＝OR22、C1-4烷基、C1-4烷基2、卤代-C1-6烷基、杂烷基、C3-8环烷基、C2-7杂环烷基、芳基或单环杂芳基；每个---表示不存在、单键或双键；Y是CR1a2、C＝O、O、NR1b或键；每个R1a独立地是氢、卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、氘代-C1-4烷基、卤代-C1-4烷基、氨基、羟基-C1-4烷基、C3-10环烷基、C2-7杂环烷基或芳基；每个R1b独立地是氢、C1-4烷基、氘代-C1-4烷基、卤代-C1-4烷基或羟基-C1-4烷基；每个R’独立地是杂环基、杂芳基、芳基、C3-8环烷基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氘代-C1-4烷基、卤代-C1-4烷基、卤代-C1-4烷氧基、羟基-C1-4烷基、卤素、羟基或氰基，其中每个杂环、杂芳基、C3-8环烷基和芳基任选被1或2个选自R3的取代基取代；每个Z是杂环基、杂芳基、芳基、C3-10环烷基、C1-4烷基、氘代-C1-4烷基、卤代-C1-4烷基、羟基-C1-8烷基、C1-6烷氧基、NH羟基-C1-6烷基、NHC1-6烷氧基，其中每个Z任选被OH、NH2、-CO2H、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C2-6酰基、C2-6链烷酸、C2-6链烷酸酯或杂环基取代，其中杂环基、C3-10环烷基是饱和或部分不饱和的3-7元单环、6-10元双环或13-16元多环体系，其具有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子环成员，任选被1、2、3、4或5个各自选自R2的取代基取代；R2独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、羟基-C1-4烷基、氘代-C1-4烷基、卤代-C1-4烷基、氨基、C1-4烷基-氨基、C1-6烷基2-氨基、卤代-C1-4烷基-氨基、卤代-C1-6烷基2-氨基、羟基-C1-4烷基-氨基、C1-4烷氧基-C1-4烷基-氨基、氨基-C1-4烷基、C1-4烷基-氨基-C1-4烷基、C1-4烷基-氨基2-C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代-C1-4烷氧基、羟基-C1-4烷氧基、C1-4烷基-C1-4烷氧基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-氨基、C3-10环烷基-氨基-C1-4烷基、杂芳基-C1-4烷基、杂芳基-氨基、杂芳基-C1-4烷基-氨基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、杂环基-氨基、杂环基-氨基-C1-4烷基、杂环基-C1-4烷氧基、杂环基-氨基-C3-10环烷基、苯基和苯基-C1-4烷氧基，其中杂芳基是具有1、2、3或4个独立地选自N、O或S的杂原子环成员的5-6元单环或6-10元双环体系，其中杂环基是具有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子环成员的饱和或部分不饱和的3-7元单环、6-10元双环或13-16元多环体系，其中C3-10环烷基是饱和或部分不饱和的3-7元单环体系，和其中苯基、杂芳基、杂环基或C3-10环烷基的每个实例任选被1或2个选自R3的取代基取代；R3独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、氘代-C1-4烷基、卤代-C1-4烷基、氨基、C1-4烷氧基和卤代-C1-4烷氧基；每个R4独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、氘代-C1-4烷基、卤代-C1-4烷基、氨基、C1-4烷基-氨基、C1-4烷基2-氨基、C1-4-烷氧基、卤代-C1-4烷氧基、杂芳基、杂环基和苯基，其中杂芳基是具有1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子环成员的5-6元单环或9-10元双环体系，其中杂环基是具有1、2或3个选自N、O和S的杂原子环成员的饱和或部分不饱和的3-7元单环或9-10元双环体系，及其中苯基、杂芳基或杂环基的每个实例任选被1或2个选自R5的取代基取代；R5独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、C1-4烷基、氘代-C1-4烷基、卤代-C1-4烷基、氨基、C1-4烷基-氨基、C1-4烷基2氨基、氨基-C1-4烷基、羟基-C1-4烷基、C1-4烷基-羰基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、卤代-C1-4烷氧基和C3-10环烷基；条件是所述化合物不是苯酚，5-[1,1’-联苯]-4-基-4-二苯并噻吩基氨基-2-[4-[1,1’-联苯]-4-基-4-二苯并噻吩基氨基-1-萘基]；5-[苯基6-苯基-4-二苯并噻吩基氨基]-2-[4-[苯基6-苯基-4-二苯并噻吩基氨基]-1-萘基]苯酚；5-[2-二苯并噻吩基9,9-二甲基-9H-芴-2-基氨基]-2-[4-[2-二苯并噻吩基9,9-二甲基-9H-芴-2-基氨基]-1-萘基]苯酚；5-[2-二苯并呋喃基9,9-二甲基-9H-芴-2-基氨基]-2-[4-[2-二苯并呋喃基9,9-二甲基-9H-芴-2-基氨基]-1-萘基]苯酚；5-4-二苯并呋喃基苯基氨基-2-[4-4-二苯并呋喃基苯基氨基-1-萘基]苯酚；5-4-二苯并呋喃基-2-萘基氨基-2-[4-4-二苯并呋喃基-2-萘基氨基-1-萘基]苯酚；5-[苯基6-苯基-4-二苯并呋喃基氨基]-2-[4-[苯基6-苯基-4-二苯并呋喃基氨基]-1-萘基]苯酚；5-[1,1’-联苯]-2-基-4-二苯并呋喃基氨基-2-[4-[1,1’-联苯]-2-基-4-二苯并呋喃基氨基-1-萘基]苯酚；4-[4-4-二苯并呋喃基苯基氨基-1-萘基]-2’,3’,5’,6’-四氟-4’-2-萘基苯基氨基[1,1’-联苯]-3-酚；2-[4-[[6-[[3-2-氨基-4-嘧啶基-2-吡啶基]氧基]-3-吡啶基]氨基]-1-酞嗪基]苯酚；或2-[4-[[6-[[3-2-氨基-4-嘧啶基-2-吡啶基]氧基]-3-吡啶基]氨基]-1-酞嗪基]-4-氟苯酚；其中所述化合物的形式选自其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、立体异构体、互变异构体和同位素富集形式。

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百度查询： PTC医疗公司 NLRP3抑制剂

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