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一种改良的泛素化修饰缺失嵌合抗原受体及其应用 

申请/专利权人:上海科技大学

申请日:2023-01-04

公开(公告)日:2024-07-05

公开(公告)号:CN118290593A

主分类号:C07K19/00

分类号:C07K19/00;C12N15/867;C12N15/62;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00

优先权:

专利状态码:在审-实质审查的生效

法律状态:2024.07.23#实质审查的生效;2024.07.05#公开

摘要:本申请涉及细胞疗法领域,特别涉及一种改良的泛素化修饰缺失嵌合抗原受体及其应用。通过将CAR序列中人源TCRζ链的胞内段,以小鼠TCRζ链的胞内段替换,并将所有可以泛素化修饰的K位点均突变为R,使CAR的蛋白稳定性和膜表达水平得以提升,对于抗原低水平表达的肿瘤细胞的响应也大大提升,表现为细胞因子的分泌水平、肿瘤靶细胞的杀伤能力都有显著的改善。本发明改造后的CAR保留了KRCAR对于T细胞增殖能力的贡献。本发明简单易行且适用于不同靶点的41BBCAR的优化改造,为CAR的优化改造提供了一种方法,尤其是针对CAR‑T细胞在体内增殖能力不佳、肿瘤抗原表达水平不一致的问题提供了一种新的解决思路。

主权项:1.一种嵌合抗原受体,其特征在于,包括依次连接的胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域;所述胞内结构域包括依次相连的共刺激信号传导区和鼠CD3ζ胞内区;所述共刺激信号传导区和鼠CD3ζ胞内区为野生型共刺激信号传导区和野生型鼠CD3ζ胞内区中的赖氨酸均突变为精氨酸形成的多肽;所述鼠CD3ζ胞内区的序列包括如SEQIDNO:1所示的序列。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 上海科技大学 一种改良的泛素化修饰缺失嵌合抗原受体及其应用

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