申请/专利权人：联邦高等教育系统匹兹堡大学

申请日：2022-10-11

公开（公告）日：2024-05-28

公开（公告）号：CN118103390A

主分类号：C07K14/495

分类号：C07K14/495;A61K38/00

优先权：["20211011 US 63/254,249"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.05.28#公开

摘要：描述了经工程化以防止二聚化并阻断TGF‑β信号传导的重组TGF‑β2单体。工程化单体缺乏结合和募集TGF‑βI型受体TβRI的能力，但保留了结合高亲和力TGF‑βII型受体TβRII的能力。TGF‑β2单体还包括额外的修饰，其增加其对TβRII的亲和力，减少其聚集和或改善其折叠。还描述了编码重组TGF‑β2单体的核酸分子和载体。分离的细胞，如T细胞，可以用编码TGF‑β2单体的核酸或载体重新编程以分泌该单体。还描述了重组TGF‑β2单体和或产生重组TGF‑β2单体的细胞用于抑制TGF‑β信号传导，例如用于治疗与异常TGF‑β信号传导相关的病症的用途。

主权项：1.重组转化生长因子TGF-β2单体，其包含：在对应于SEQIDNO:1的残基77的氨基酸残基处的半胱氨酸到丝氨酸的取代，或半胱氨酸到精氨酸的取代；对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基52-71的α3螺旋的缺失；在对应于SEQIDNO:1的残基25的氨基酸残基处的赖氨酸到精氨酸的取代；在对应于SEQIDNO:1的残基51的氨基酸残基处的亮氨酸到精氨酸的取代；在对应于SEQIDNO:1的残基74的氨基酸残基处的丙氨酸到赖氨酸的取代；在对应于SEQIDNO:1的残基94的氨基酸残基处的赖氨酸到精氨酸的取代；和i在对应于SEQIDNO:1的残基26的氨基酸残基处的精氨酸到赖氨酸的取代；在对应于SEQIDNO:1的残基79的氨基酸残基处的缬氨酸到精氨酸的取代；在对应于SEQIDNO:1的残基89的氨基酸残基处的亮氨酸到缬氨酸的取代；在对应于SEQIDNO:1的残基92的氨基酸残基处的异亮氨酸到缬氨酸的取代；在对应于SEQIDNO:1的残基95的氨基酸残基处的苏氨酸到赖氨酸的取代；以及在对应于SEQIDNO:1的残基98的氨基酸残基处的异亮氨酸到缬氨酸的取代；ii在对应于SEQIDNO:1的残基7的氨基酸残基处的半胱氨酸到缬氨酸的取代；以及在对应于SEQIDNO:1的残基16的氨基酸残基处的半胱氨酸到丙氨酸的取代；或iii在对应于SEQIDNO:1的残基7的氨基酸残基处的半胱氨酸到缬氨酸的取代；在对应于SEQIDNO:1的残基16的氨基酸残基处的半胱氨酸到丙氨酸的取代；在对应于SEQIDNO:1的残基26的氨基酸残基处的精氨酸到赖氨酸的取代；在对应于SEQIDNO:1的残基79的氨基酸残基处的缬氨酸到精氨酸的取代；在对应于SEQIDNO:1的残基89的氨基酸残基处的亮氨酸到缬氨酸的取代；在对应于SEQIDNO:1的残基92的氨基酸残基处的异亮氨酸到缬氨酸的取代；在对应于SEQIDNO:1的残基95的氨基酸残基处的苏氨酸到赖氨酸的取代；和在对应于SEQIDNO:1的残基98的氨基酸残基处的异亮氨酸到缬氨酸的取代。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 联邦高等教育系统匹兹堡大学 工程化TGF-β单体及其使用方法

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