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携带TGF-β的抗原呈递多肽复合物及其使用方法 

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申请/专利权人:库尔生物制药有限公司

摘要:本公开提供了多聚体抗原呈递多肽MAPP,其包含肽表位和能够充当细胞TGF‑β受体激动剂的可逆掩蔽的TGF‑β肽。所述MAPP能够在II类MHC受体的背景中将所述肽表位呈递给T细胞。本公开提供了包含编码那些MAPP的核苷酸序列的核酸,以及用编码所述MAPP的所述核酸基因修饰的细胞。所述MAPP可用于选择性地调节具有识别所述MAPP呈递的表位的T细胞受体的T细胞的活性。因此,本公开提供了用于调节T细胞活性的组合物和方法,以及用于治疗患有疾病和或病症的人员的组合物和方法,所述疾病和或病症包括自身免疫性疾病、移植物抗宿主病、宿主抗移植物病和或过敏。

主权项:1.一种多聚体抗原呈递多肽复合物MAPP,其包含:i框架多肽,所述框架多肽包含二聚化序列和多聚化序列,ii二聚化多肽,所述二聚化多肽包含与所述框架多肽的所述二聚化序列互补的对应物二聚化序列,所述二聚化序列和对应物二聚化序列通过共价和或非共价相互作用二聚化以形成MAPP异二聚体,以及iii至少一个呈递序列和或呈递复合物;其中a每个呈递序列包含i肽表位,以及iiMHCII类α1、α2、β1和β2结构域多肽序列;b每个呈递复合物包含呈递复合物第一序列和呈递复合物第二序列,其中所述呈递复合物第一序列或呈递复合物第二序列包含所述肽表位以及所述α1、α2、β1和β2多肽序列中的至少一个,并且所述呈递复合物第一序列和呈递复合物第二序列一起包含肽表位以及MHCII类α1、α2、β1和β2结构域多肽序列,c所述二聚化多肽和或所述框架多肽中的一个或两者包含呈递序列或呈递复合物第一序列,并且d所述框架多肽、二聚化多肽、呈递序列或呈递复合物包含iTGF-β序列,ii掩蔽序列,或iii至少一种掩蔽的TGF-β免疫调节多肽“掩蔽的TGF-βMOD”,每种掩蔽的TGF-βMOD包含掩蔽序列和TGF-β序列;并且e至少一种框架多肽、二聚化肽、呈递序列或呈递复合物包含一种或多种独立选择的另外的MOD和或另外的变体MOD多肽序列;并且其中所述框架多肽、二聚化多肽、呈递序列、呈递复合物第一序列和或呈递复合物第二序列任选地包含一个或多个独立选择的接头序列。

全文数据:

权利要求:

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