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应用人工MHC呈递特异性癌症新抗原的工程化红细胞 

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申请/专利权人:西湖生物医药科技(杭州)有限公司

摘要:本发明提供用于产生红细胞或工程化红细胞的方法,更具体地,提供具有人工MHC分子的工程化红细胞eRBCs。这些方法将使eRBCs成为一种新型的抗原呈递细胞,用于调节癌症或免疫疾病中的免疫反应。

主权项:1.一种用于产生具有人工MHC分子的工程化红细胞eRBCs的方法,包括:1从血液样本或骨髓样本中收集谱系阴性细胞lin-细胞,2扩增该lin-细胞;3培养扩增的lin-细胞以诱导其分化为红系细胞;并且,在分化之前或同时,将外源核酸引入扩增的lin-细胞;和4培养该红系细胞以诱导去核,其中所述外源核酸编码融合蛋白,其中所述融合蛋白含有人工MHC单链分子,且从N端到C端为信号肽、抗原肽、第一肽接头、β2-微球蛋白、第二肽接头、缺少跨膜区和胞质区的MHCI类分子重链、第三肽接头和锚定部分,其中抗原肽与病症相关并且当由MHCI类分子呈递时能够激活CD8+T细胞,且其中:所述信号肽选自β2-微球蛋白信号肽或CD235a信号肽或其组合;所述抗原肽为8、9、10或11个氨基酸长度;所述第一肽接头为GCGASGGGGSGGGGS;所述第二肽接头为GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS;所述第三肽接头为AAALEVS;且其中所述第一肽接头至所述锚定部分由SEQIDNO:4的氨基酸序列中第48位氨基酸残基至第599位氨基酸残基组成。

全文数据:

权利要求:

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