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COVID-19进入抑制剂对COVID-19复制的遏制 

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申请/专利权人:密苏里大学管委会;内布拉斯加大学董事会

摘要:本发明涉及用于治疗病毒感染的化合物、组合物和方法。具体地,公开了用于治疗冠状病毒感染,包含SARS‑CoV‑1和SARS‑CoV‑2感染的进入抑制剂化合物。所述化合物与SARS‑CoV‑2刺突蛋白受体结合结构域RBD和宿主细胞ACE‑2受体的界面结合。所述进入抑制剂化合物显示出抗病毒活性、有利的动力学,并且在SARS‑CoV‑2感染进入时暂时起作用。在实施例中,所述化合物用作药物,所述药物用于抑制病毒复制,包含SARS‑CoV‑1和或SARS‑CoV‑2复制,所述药物用于治疗或预防病毒感染,包含SARS‑CoV‑1和SARS‑CoV‑2感染,和或所述药物用于治疗或预防由于SARS‑CoV‑1和SARS‑CoV‑2感染而引起的疾病。

主权项:1.一种用于病毒感染的医学疗法或预防性治疗的化合物,其具有下式之一: 其药学上可接受的盐,其中R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8和R9中的每一个独立地是氢、卤素、硝基-NO2、醛、羰基、羧基、羟基、胺、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、-OC1-C4烷基、-OC1-C4卤代烷基、C1-C6烷基或被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基;R5独立地是氢、卤素、醛、羰基、羧基、羟基、胺、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、-OC1-C4烷基或-OC1-C4卤代烷基;R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17和R18中的每一个独立地是氢、卤素、硝基-NO2、醛、羰基、羧基、羟基、胺、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、-OC1-C4烷基、-OC1-C4卤代烷基、C1-C6烷基或被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基;Y是O、S、S═O、S=O2、羰基、羧基、C1-C6烷基或被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基;Z是O、S、S═O、S=O2、羰基、羧基、C1-C6烷基或被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基;Y1是O、S、S=O、S=O2、硝基-NO2、脂肪族腈、羰基、羧基、C1-C6烷基或被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基;X1是S、O、NH或CRa1,X2是N或CRa2,X3是N或CRa3,并且X4是C1-C4烷基,其中Ra1、Ra2和Ra3中的每一个独立地是氢、卤素、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、-OC1-C4烷基或-OC1-C4卤代烷基;L不存在或是CRa4,其中Ra4是氢、卤素、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、-OC1-C4烷基或-OC1-C4卤代烷基;并且M不存在,是NH或N,其中当M是N时,M和X4结合以形成环状基团。

全文数据:

权利要求:

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