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线性Apelin受体激动剂 

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申请/专利权人:赫帕雷斯治疗有限公司

摘要:本文的公开内容涉及式1的新型化合物及其盐,以及它们在治疗、预防、改善、控制或降低与Apelin受体相关的疾病的风险中的用途:其中Q、X、AA1、AA2、AA3、AA4、AA5、AA6、AA7、AA8、AA9、AA10、AA11、AA12、AA13、R1、R2和n如本文所定义。

主权项:1.一种包括式1的序列的化合物或其互变异构体或立体化学异构形式或其前药、盐或两性离子: 其中:Q选自苯基或单环杂芳基环,其各自可以任选地被一个或多个Rq基团取代;或Q是式-OCH2CH2mOCH3的聚醚链,其中m为1至5;Rq选自卤素、羟基、氨基或C1-6烷基,所述C1-6烷基具有任选包含一个或多个选自O、N或S的杂原子的烷基链;n为1至3;R1和R2独立地选自氢或C1-6烷基,或与它们所连接的碳一起结合形成C3-8环烷基或杂环基;X是-DArg-或键;AA1是-NHCR3aR3bCO-或-NMeCR3aR3bCO-;其中R3a是氢或C1-3烷基;并且R3b是-CH2CH2pCONH2或-CH2p苄基,其中p是0或1;AA2是-Arg-、-DArg-或高精氨酸残基;AA3是选自以下的残基: AA4是-Arg-或-DArg-;AA5是-NHCHCH2R4CO-或-NMeCHCH2R4CO-;其中R4是C1-6烷基、C1-6环烷基或C1-6支链烷基;AA6是-Aib-、-DAla-或-Ser-;AA7是-NHCR5aR5bCO-或-NMeCR5aR5bCO-;其中R5a是氢或C1-3烷基,并且R5b是C1-3烷基、CH2芳基或CH2杂芳基,其任选被一个或多个卤代基团或C1-3烷基取代;AA8是以下的残基: AA9是-Gly-、-Ala-、-DAla-或N-甲基甘氨酸残基;AA10是以下的残基: AA11是-NHCHR6CO-;其中R6是C1-6烷基、苄基、-CH2萘基或-CH2联苯基,其任选被一个或多个卤代基团取代;AA12是选自以下的残基: AA13是-NHCR7aR7bCO-或-NMeCR7aR7bCO-;其中R7a是氢或C1-3烷基,并且R7b是C1-10烷基、-CH2萘基、-CH2联苯基或苄基,其任选被一个或多个R8基团取代,其中R8选自卤素、-O-芳基或-O-苄基;其中所述AA13的C端是羧基或甲酰胺基。

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