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15-PGDH抑制剂及用途 

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申请/专利权人:武汉人福创新药物研发中心有限公司;人福医药集团股份公司

摘要:本发明提供了一种15‑PGDH抑制剂及用途。本发明的15‑PGDH抑制剂为式I所示杂环类化合物、其溶剂化物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的盐的溶剂合物或其前药。该化合物具有较好的15‑PGDH抑制作用。

主权项:1.一种式I所示杂环类化合物、其溶剂化物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的盐的溶剂合物或其前药: 其中,Z1、Z2、Z3、Z4和Z5各自独立地表示环原子;Z1、Z2、Z3、Z4和Z5各自独立地为N、NH、O、S、CH2、CH或C;R1和R2各自独立地为氢、C1-C6烷基或C3-C8环烷基,或者,R1和R2与其所连接到的N原子一起形成3-11元杂环烷基;其中,所述3-11元杂环烷基进一步被0个、1个或多个R1-1所取代;当取代基为多个时,所述的取代基相同或不同;各R1-1各自独立地为卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羰基、氧代、羧基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基羰氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧羰基C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基羰基、C3-C8环烷氧基、任选具有1或2个C1-C6烷基基团的氨基羰基基团、C1-C6烷基磺酰基基团、任选具有1或2个C1-C6烷基基团的氨基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基氨基基团或任选具有1或2个C1-C6烷基基团的氨基;Ra和Rb各自独立地为卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羰基、氧代、羧基、C1-C6烷基、C1-C6氘代烷基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基;m和n各自独立地为0、1、2或3;X1、X2、X3、X4和X5各自独立地表示环原子;X1、X2、X3、X4和X5各自独立地为N、O、S、CH2、CH或C;X4与X5之间所连接的键为单键或双键;R3为氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羰基、氧代、羧基、C1-C6烷基、C1-C6氘代烷基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧羰基C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基羰基、C3-C8环烷氧基、任选具有1或2个C1-C6烷基基团的氨基羰基基团、C1-C6烷基磺酰基基团、任选具有1或2个C1-C6烷基基团的氨基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基氨基基团或任选具有1或2个C1-C6烷基基团的氨基;X4和X5所连接形成的基团片段中,A为不存在,或者A与X4、X5环原子一起形成3-11元杂环烷基、5元杂芳环或6元杂芳环;杂原子独立地选自N、O和S中的一种或多种;当A不存在时,X4和X5各自独立地被R4或R5所取代;当A存在时,所述A进一步被R3-1所取代;所述的R3-1取代为一个或多个取代,当取代基为多个时,所述的取代基相同或不同;R4和R3-1各自独立地为氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羰基、氧代、羧基、C1-C6烷基、C1-C6氘代烷基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基羰氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧羰基C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基羰基、C3-C8环烷氧基、任选具有1或2个C1-C6烷基基团的氨基羰基基团、C1-C6烷基磺酰基基团、任选具有1或2个C1-C6烷基基团的氨基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基氨基基团或任选具有1或2个C1-C6烷基基团的氨基;R5为氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羰基、氧代、羧基、C1-C6烷基、C1-C6氘代烷基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基羰氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧羰基C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基羰基、C3-C8环烷氧基、任选具有1或2个R5-1取代的氨基羰基基团、C1-C6烷基磺酰基基团、任选具有1或2个C1-C6烷基基团的氨基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基氨基基团或任选具有1或2个C1-C6烷基基团的氨基;所述各R5-1各自独立地为氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羰基、氧代、羧基、C1-C6烷基、C1-C6氘代烷基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基羰氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧羰基C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基羰基、C3-C8环烷氧基、C1-C6烷基磺酰基基团、任选具有1或2个C1-C6烷基基团的氨基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基氨基基团或任选具有1或2个C1-C6烷基基团的氨基。

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