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申请/专利权人：吉利德科学公司

摘要：本公开整体涉及结合IKAROS家族锌指IKZF蛋白并充当其降解剂的化合物，该蛋白诸如IKZF2Helios和或IKZF4Eos。本公开还涉及这些化合物用于制备用于通过IKZF蛋白，诸如IKZF2和或IKZF4的结合和降解来治疗疾病和或病症的药物的用途，包括癌症。

主权项：1.一种式I的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中R1为-H；R2为-H、-F或-Cl；R21为-H、-F或-Cl；R3为-H、-F或-Cl；R4a和R4b各自独立地为-H、卤素、-OH或C1-6烷基；环A为C3-10环烷基或杂环基；n为0、1、2、3或4；每个R5独立地为卤素、＝O、＝CH2、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-6环烷基、杂环基、C6-10芳基、杂芳基、-O-R51或-NR51R52；其中R5的每个＝CH2、烷基、烯基、环烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基、芳基或杂芳基任选地被一个至四个R5a取代，所述R5a能够相同或不同；每个R5a独立地为卤素、-CN、C1-6烷基、C6-10芳基或-OR51；其中能够相同或不同的每个R51和R52独立地为-H、C1-6烷基、C3-10环烷基、杂环基、C6-10芳基或杂芳基；R6为-H、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-12环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-CONR1aR1b、-SONR1aR1b、-COR1c、-SO2R1c或-COOR1d，其中R6的所述烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基各自任选地被一个至四个Z1取代，所述Z1能够相同或不同；R7为-H、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-12环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-CONR2aR2b、-SONR2aR2b、-COR2c、SO2R2c或-COOR2d，其中R7的所述烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基各自任选地被一个至四个Z2取代，所述Z2能够相同或不同；或者R6和R7与它们所连接的氮一起形成杂环基，所述杂环基任选地被一个至四个Z3取代，所述Z3能够相同或不同；其中由R6和R7形成的所述杂环基是具有0至3个各自独立地为N、O或S的附加杂原子的3至20元杂环基；每个Z1、Z2或Z3独立地为氘、C1-9烷基、C1-8卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烷氧基烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、C3-15环烷基、杂环基、C6-10芳基、杂芳基、＝O、亚氨基、-NO2、-N3、-CN、-O-R3a、-CO-R3a、-COO-R3a、-CO-NR3aR3b、-NR3aR3b、-NR3a2R3b+、-NR3aCO-R3b、-NR3aCOO-R3b、-NR3aCONR3bR3c、-NR3aSO2R3b、-NR3aSO2NR3bR3c、-NR3aSO2OR3b、-OCOR3a、-OCOOR3a、-OCO-NR3aR3b、-S-R3a、-SOR3a、-SONHR3a、-SO2R3a、-SO2NR3aR3b、-SONR3aR3b、-SONR3aNR3bR3c、-SF5或-SiR3a3；其中每个Z1、Z2或Z3的所述烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自任选地被一个至四个Z1a取代，所述Z1a能够相同或不同；每个Z1a独立地为氘、C1-9烷基、C1-8卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烷氧基烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、C3-15环烷基、杂环基、C6-10芳基、杂芳基、＝O、-NO2、-CN、-N3、-O-R3a、-COR3a、-COO-R3a、-CONR3aR3b、-NR3aR3b、-NR3a2R3b+、-NR3a-COR3b、-NR3aCOOR3b、-NR3aCONR3bR3c、-NR3aSO2R3b、-NR3aSO2-NR3bR3c、-NR3aSO2OR3b、-OCOR3a、-OCOOR3a、-OCO-NR3aR3b、-S-R3a、-SOR3a、-SONHR3a、-SO2R3a、-SO2NR3aR3b、-SONR3aR3b或-SiR3a3；其中Z1a的所述烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自任选地被一个至四个Z1b取代，所述Z1b能够相同或不同；每个Z1b独立地为C1-9烷基、C1-8卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、C3-15环烷基、杂环基、C6-10芳基、杂芳基、氧代基、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-N3、-SH、-OC1-9烷基、-OC1-8卤代烷基、-OC2-6烯基、-OC2-6炔基、-OC3-15环烷基、-O杂环基、-OC6-10芳基、-O杂芳基、-NHC1-9烷基、-NHC1-8卤代烷基、-NHC2-6烯基、-NHC2-6炔基、-NHC3-15环烷基、-NH杂环基、-NHC6-10芳基、-NH杂芳基、-NC1-9烷基2、-NC1-8卤代烷基2、-NC2-6烯基2、-NC2-6炔基2、-NC3-15环烷基2、-N杂环基2、-NC6-10芳基2、-N杂芳基2、-NC1-9烷基C1-8卤代烷基、-NC1-9烷基C2-6烯基、-NC1-9烷基C2-6炔基、-NC1-9烷基C3-15环烷基、-NC1-9烷基杂环基、-NC1-9烷基C6-10芳基、-NC1-9烷基杂芳基、-COC1-9烷基、-COC1-8卤代烷基、-COC2-6烯基、-COC2-6炔基、-COC3-15环烷基、-CO杂环基、-COC6-10芳基、-CO杂芳基、-COOC1-9烷基、-COOC1-8卤代烷基、-COOC2-6烯基、-COOC2-6炔基、-COOC3-15环烷基、-COO杂环基、-COOC6-10芳基、-COO杂芳基、-CONH2、-CONHC1-9烷基、-CONHC1-8卤代烷基、-CONHC2-6烯基、-CONHC2-6炔基、-CONHC3-15环烷基、-CONH杂环基、-CONHC6-10芳基、-CONH杂芳基、-CONC1-9烷基2、-CONC1-8卤代烷基2、-CONC2-6烯基2、-CONC2-6炔基2、-CONC3-15环烷基2、-CON杂环基2、-CONC6-10芳基2、-CON杂芳基2、-NHCOC1-9烷基、-NHCOC1-8卤代烷基、-NHCOC2-6烯基、-NHCOC2-6炔基、-NHCOC3-15环烷基、-NHCO杂环基、-NHCOC6-10芳基、-NHCO杂芳基、-NHCOOC1-9烷基、-NHCOOC1-8卤代烷基、-NHCOOC2-6烯基、-NHCOOC2-6炔基、-NHCOOC3-15环烷基、-NHCOO杂环基、-NHCOOC6-10芳基、-NHCOO杂芳基、-NHCONHC1-9烷基、-NHCONHC1-8卤代烷基、-NHCONHC2-6烯基、-NHCONHC2-6炔基、-NHCONHC3-15环烷基、-NHCONH杂环基、-NHCONHC6-10芳基、-NHCONH杂芳基、-NHSOC1-9烷基、-NC1-9烷基SOC1-9烷基、-SC1-9烷基、-SC1-8卤代烷基、-SC2-6烯基、-SC2-6炔基、-SC3-15环烷基、-S杂环基、-SC6-10芳基、-S杂芳基、-SONC1-9烷基2、-SOC1-9烷基、-SOC1-8卤代烷基、-SOC2-6烯基、-SOC2-6炔基、-SOC3-15环烷基、-SO杂环基、-SOC6-10芳基、-SO杂芳基、-SO2C1-9烷基、-SO2C1-8卤代烷基、-SO2C2-6烯基、-SO2C2-6炔基、-SO2C3-15环烷基、-SO2杂环基、-SO2C6-10芳基、-SO2杂芳基、-SONHC1-9烷基、-SO2NHC1-9烷基或-SO2NC1-9烷基2；其中Z1b的所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选地被一个至三个C1-9烷基、C1-8卤代烷基、卤素、-OH、-NH2、-OC1-9烷基、-OC1-8卤代烷基、-OC3-15环烷基、-O杂环基、-O芳基、-O杂芳基、-NHC1-9烷基、-NHC1-8卤代烷基、-NHC3-15环烷基、-NH杂环基、-NH芳基、-NH杂芳基、-NC1-9烷基2、-NC3-15环烷基2、-NHCOC1-8卤代烷基、-NHCOC3-15环烷基、-NHCO杂环基、-NHCO芳基、-NHCO杂芳基、-NHCOOC1-9烷基、-NHCOOC1-8卤代烷基、-NHCOOC2-6炔基、-NHCOOC3-15环烷基、-NHCOO杂环基、-NHCOO芳基、-NHCOO杂芳基、-NHCONHC1-9烷基、SO2C1-9烷基、-SO2C1-8卤代烷基、-SO2C3-15环烷基、-SO2杂环基、-SO2芳基、-SO2杂芳基、-SONHC1-9烷基、-SO2NHC1-9烷基、或-SO2NC1-9烷基2取代；每个R1a、R1b、R1c、R1d、R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b和R3c独立地为-H、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、杂环基、C6-10芳基或杂芳基，其中每个R1a、R1b、R1c、R1d、R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b和R3c的所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自任选地被一个至四个Z1b取代，所述Z1b能够相同或不同；其中除非另外指明，否则所述式I的化合物的每个芳基为C6-10芳基；其中除非另外指明，否则所述式I的化合物的每个杂芳基是具有一个至四个各自独立地为N、O或S的杂原子的5至12元杂芳基；其中除非另外指明，否则所述式I的化合物的每个杂环基是具有一个至四个各自独立地为N、O或S的杂原子的3至20元杂环基。

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