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摘要:本发明涉及修饰的大肠杆菌菌株Nissle1917EcN及其在治疗胃肠道疾病中的用途的领域。本发明基于对涉及大肠杆菌菌株Nissle1917EcN的益生菌特性的机制的研究。本研究通过证明EcNClbP蛋白激活基因毒素大肠杆菌素的酶也是益生菌EcN的铁载体‑小菌素活性所需要的,但有趣的是,不是它的切割大肠杆菌素前体形成活性大肠杆菌素的酶结构域。此外,发明人在被细菌病原体感染的体内动物模型中证明,施用具有编码对肽酶结构域失活的ClbP蛋白的clbP基因的EcN修饰菌株是非基因毒性的不产生大肠杆菌素但保持细菌拮抗剂活性,并通过维持铁载体‑小菌素的产生来降低病原体的定植和毒力。因此,该研究为安全使用EcN开辟了道路,因此本发明提供了一种大肠杆菌菌株Nissle1917EcN细菌,该细菌携带编码对肽酶结构域失活的ClbP蛋白的基因,及其作为药物的用途,尤其是用于治疗胃肠道疾病。
主权项:1.携带编码对肽酶结构域失活的ClbP蛋白的基因的大肠杆菌菌株Nissle1917EcN细菌,其中具有SEQIDNO:3的氨基酸序列的ClbP蛋白的肽酶结构域参与基因毒素大肠杆菌素的活化,并且其中所述EcN细菌i具有拥有抗菌活性的能力;并且ii缺乏活化基因毒素大肠杆菌素的能力。
全文数据:
权利要求:
百度查询: 国家医疗保健研究所 图卢兹第三大学-保尔·萨巴蒂埃 图卢兹国家兽医学院 国家农业、粮食和环境研究所 图卢兹大学医学中心 经修饰的大肠杆菌菌株NISSLE和胃肠病症的治疗
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