恭喜杭州诺泰诺和生物医药科技有限公司魏祝宇获国家专利权
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龙图腾网恭喜杭州诺泰诺和生物医药科技有限公司申请的专利Zilucoplan的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119192299B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-03-25发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411677851.X,技术领域涉及:C07K7/08;该发明授权Zilucoplan的制备方法是由魏祝宇;钱春杰;吴兵强;周杰;侯丽强设计研发完成,并于2024-11-22向国家知识产权局提交的专利申请。
本Zilucoplan的制备方法在说明书摘要公布了:本发明涉及多肽药物技术领域,尤其是涉及一种Zilucoplan的制备方法。Zilucoplan的制备方法,包括如下步骤:按照Zilucoplan的肽序将Fmoc保护的氨基酸类化合物由C端向N端依次偶联至树脂上;所述偶联中,采用的第一个Fmoc保护的氨基酸类化合物为Fmoc‑LysPEG24‑γ‑GluOtBu‑Pal‑OH。本发明提供了一种新的Zilucoplan的制备方法,显著提高了Zilucoplan的收率和纯度,缩短了各个偶联反应的时间,并且显著缩短了偶联PEG24位点的偶联时间,大大提高了生产效率。
本发明授权Zilucoplan的制备方法在权利要求书中公布了:1.Zilucoplan的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:按照Zilucoplan的肽序将Fmoc保护的氨基酸类化合物由C端向N端依次偶联至树脂上;所述依次偶联中,采用的各个Fmoc保护的氨基酸类化合物分别为:Fmoc-LysPEG24-γ-GluOtBu-Pal-OH、Fmoc-Chg-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-TyrtBu-OH、Fmoc-GluotBu-OH、Fmoc-L-7-AzaTrp-OH、Fmoc-TyrtBu-OH、Fmoc-Tle-OH、Fmoc-N-Me-AspotBu-OH、Fmoc-AspR1-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-ArgPbf-OH、Fmoc-GluotBu-OH、Fmoc-Val-OH和Fmoc-LysR2-OH;其中R1为OAll,R2选自Alloc和Dde中的至少一种;所述偶联中,采用的第一个Fmoc保护的氨基酸类化合物为Fmoc-LysPEG24-γ-GluOtBu-Pal-OH,结构式如下: ;所述制备方法包括:(a)将所述Fmoc-LysPEG24-γ-GluOtBu-Pal-OH与所述树脂偶联,所述树脂选自CTC树脂和Wang树脂中的至少一种,所述树脂的替代度为0.4~1.2mmolg,得到Fmoc-LysPEG24-γ-GluOtBu-Pal-树脂;(b)将所述Fmoc-LysPEG24-γ-GluOtBu-Pal-树脂按照Zilucoplan主链C端至N端的氨基酸顺序依次偶联Fmoc保护的氨基酸类化合物,再对末端Fmoc进行封端,得到1位Lys侧链保护和6位Asp侧链保护的多肽树脂Ⅰ;(c)脱除所述多肽树脂Ⅰ中1位Lys侧链和6位Asp侧链上的保护基团,并环化生成内酰胺桥,得到多肽树脂Ⅱ;将所述多肽树脂Ⅱ进行裂解处理,得到所述Zilucoplan;步骤(b)中,每次偶联的步骤中,包括脱保护反应和偶联反应;所述偶联反应的时间为1.5~2.5h。
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