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摘要:本发明涉及药物化学技术领域,具体公开了一种游离的消旋沙丁胺醇的合成方法,包括以4‑羟基‑3‑羟甲基苯甲醛为原料,依次经过苄基保护反应、环氧化反应、胺解开环反应和氢化脱苄反应得到游离的消旋沙丁胺醇,本发明的合成路线以4‑羟基‑3‑羟甲基苯甲醛为原料,首次采用针对酚羟基单苄基选择性保护的方式进行沙丁胺醇的合成;单苄基保护选择性好,收率高,苄基脱除方便且无副反应;单苄基保护的各中间体多为固体,易于重结晶,分离纯化方便;避免了高危剧毒试剂的使用,反应条件温和、设备要求低,操作简单,可控性强,后处理简单,适合工业化生产。
主权项:1.一种游离的消旋沙丁胺醇的合成方法,其特征在于,包括以下步骤: S1、苄基保护反应:原料1与溴化苄、碳酸钾加热条件下反应生成中间体2;S2、环氧化反应:中间体2在强碱性条件下与三甲基溴化锍反应生成中间体3;S3、加成反应:中间体3在加热条件下与叔丁胺反应生成中间体4;S4、氢化反应:中间体4在钯碳催化下与氢气反应得到沙丁胺醇5。
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