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摘要：本发明涉及大环EGFR抑制剂及其制备方法和药学上的应用。特别地，本发明涉及一种具有式I结构的EGFR抑制剂及其药物组合物，以及其作为EGFR抑制剂的用途和其在制备治疗和或预防至少部分与EGFRL858RC797S双突变、EGFRDel19C797S双突变、L858RT790MC797S三突变以及Del19T790MC797S三突变相关的肿瘤或转移性疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和或预防过度增殖性疾病和诱导细胞死亡障碍疾病的药物中的用途。其中式I的各取代基与说明书中的定义相同。

主权项：式I化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐： 其中，X1为CRa或N；X2为CRb或N；X3为CRc或N；X4为CRd或N；L1为CR5aR5b；L2为CR5cR5dp、NR6a、O、S、SO、SO2或CO；L3为键、CR5eR5f、NR6b、O、S、SO、SO2或CO；或者，L2和L3一起形成C4-12环烷基、4-12元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基，所述C4-12环烷基、4-12元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、卤取代C1-10烷基、氘取代C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、＝O、＝S、-C0-8烷基-SF5、-C0-8烷基-SO＝N-R7R8、-C0-8烷基-N＝SOR8R9、-C0-8烷基-N＝SR8R9、-C0-8烷基-O-SO2R10、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COSR11、-C0-8烷基-S-COR12、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-POR122、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14和-C0-8烷基-NR13-COR12的取代基所取代；L4为CR5gR5h、O、S、SO、SO2、NR6c或CO；环A为C4-12环烷基、4-12元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基；R1选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-C0-8烷基-SF5、-C0-8烷基-SO＝N-R7R8、-C0-8烷基-N＝SOR8R9、-C0-8烷基-N＝SR8R9、-C0-8烷基-O-SO2R10、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷 基-COSR11、-C0-8烷基-S-COR12、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-POR122、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14和-C0-8烷基-NR13-COR12，上述基团各自独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C3-12环烷基取代的C1-10烷基、3-12元杂环基取代的C1-10烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、＝O、＝S、-C0-8烷基-SF5、-C0-8烷基-SO＝N-R7R8、-C0-8烷基-N＝SOR8R9、-C0-8烷基-N＝SR8R9、-C0-8烷基-NR13-SO2R10、-C0-8烷基-O-SO2R10、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COSR11、-C0-8烷基-S-COR12、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-POR122、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14和-C0-8烷基-NR13-COR12的取代基所取代，上述基团各自独立地任选再进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、卤取代C1-10烷基、氘取代C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、＝O、＝S、-C0-8烷基-SF5、-C0-8烷基-SO＝N-R7R8、-C0-8烷基-N＝SOR8R9、-C0-8烷基-N＝SR8R9、-C0-8烷基-NR13-SO2R10、-C0-8烷基-O-SO2R10、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COSR11、-C0-8烷基-S-COR12、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-POR122、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14和-C0-8烷基-NR13-COR12的取代基所取代；每个R2独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-C0-8烷基-SF5、-C0-8烷基-SO＝N-R7R8、-C0-8烷基-N＝SOR8R9、-C0-8烷基-N＝SR8R9、-C0-8烷基-O-SO2R10、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COSR11、-C0-8烷基-S-COR12、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-POR122、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14和-C0-8烷基-NR13-COR12，上述基团各自独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、卤取代C1-10烷基、氘取代C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、＝O、＝S、-C0-8烷基-SF5、-C0-8烷基-SO＝N-R7R8、-C0-8烷基-N＝SOR8R9、-C0-8烷基-N＝SR8R9、-C0-8烷基-O-SO2R10、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COSR11、-C0-8烷基-S-COR12、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-POR122、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14和-C0-8烷基-NR13-COR12的取代基 所取代；每个R3、Ra和Rb各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、卤取代C1-10烷基、氘取代C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-C0-8烷基-SF5、-C0-8烷基-SO＝N-R7R8、-C0-8烷基-N＝SOR8R9、-C0-8烷基-N＝SR8R9、-C0-8烷基-O-SO2R10、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COSR11、-C0-8烷基-S-COR12、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-POR122、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14和-C0-8烷基-NR13-COR12；R4和Rc各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、卤取代C1-10烷基、氘取代C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-C0-8烷基-SF5、-C0-8烷基-SO＝N-R7R8、-C0-8烷基-N＝SOR8R9、-C0-8烷基-N＝SR8R9、-C0-8烷基-O-SO2R10、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COSR11、-C0-8烷基-S-COR12、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-POR122、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14和-C0-8烷基-NR13-COR12；Rd选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、卤取代C1-10烷基、氘取代C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-C0-8烷基-SF5、-C0-8烷基-SO＝N-R7R8、-C0-8烷基-N＝SOR8R9、-C0-8烷基-N＝SR8R9、-C0-8烷基-O-SO2R10、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COSR11、-C0-8烷基-S-COR12、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-POR122、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14和-C0-8烷基-NR13-COR12；R5a和R5b各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基，-C0-8烷基-SF5、-C0-8烷基-SO＝N-R7R8、-C0-8烷基-N＝SOR8R9、-C0-8烷基-N＝SR8R9、-C0-8烷基-O-SO2R10、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COSR11、-C0-8烷基-S-COR12、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-POR122、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14和-C0-8烷基-NR13-COR12，或者，R5a和R5b与其直接相连的碳原子一起形成一个CO、C3-6环烷基、4-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基，上述基团各自独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、卤取代C1-10烷基、氘取代C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10 元杂芳基、＝O、＝S、-C0-8烷基-SF5、-C0-8烷基-SO＝N-R7R8、-C0-8烷基-N＝SOR8R9、-C0-8烷基-N＝SR8R9、-C0-8烷基-O-SO2R10、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COSR11、-C0-8烷基-S-COR12、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-POR122、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14和-C0-8烷基-NR13-COR12的取代基所取代；每个R5c和R5d各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基，-C0-8烷基-SF5、-C0-8烷基-SO＝N-R7R8、-C0-8烷基-N＝SOR8R9、-C0-8烷基-N＝SR8R9、-C0-8烷基-O-SO2R10、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COSR11、-C0-8烷基-S-COR12、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-POR122、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14和-C0-8烷基-NR13-COR12，或者，R5c和R5d与其直接相连的碳原子一起形成一个C3-6环烷基、4-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基，上述基团各自独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、卤取代C1-10烷基、氘取代C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、＝O、＝S、-C0-8烷基-SF5、-C0-8烷基-SO＝N-R7R8、-C0-8烷基-N＝SOR8R9、-C0-8烷基-N＝SR8R9、-C0-8烷基-O-SO2R10、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COSR11、-C0-8烷基-S-COR12、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-POR122、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14和-C0-8烷基-NR13-COR12的取代基所取代，条件是，当R5c或R5d为H或C1-4烷基时，R1为任选取代的C2-10链炔基，或者，L3为O、S、SO或SO2；R5e和R5f各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基，-C0-8烷基-SF5、-C0-8烷基-SO＝N-R7R8、-C0-8烷基-N＝SOR8R9、-C0-8烷基-N＝SR8R9、-C0-8烷基-O-SO2R10、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COSR11、-C0-8烷基-S-COR12、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-POR122、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14和-C0-8烷基-NR13-COR12，或者，R5e和R5f与其直接相连的碳原子一起形成一个C3-6环烷基、4-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基，上述基团各自独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、卤取代C1-10烷基、氘取代C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、＝O、＝S、-C0-8烷基-SF5、-C0-8烷基-SO＝N-R7R8、-C0-8烷基-N＝SOR8R9、-C0-8 烷基-N＝SR8R9、-C0-8烷基-O-SO2R10、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COSR11、-C0-8烷基-S-COR12、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-POR122、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14和-C0-8烷基-NR13-COR12的取代基所取代；R5g和R5h各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基，-C0-8烷基-SF5、-C0-8烷基-SO＝N-R7R8、-C0-8烷基-N＝SOR8R9、-C0-8烷基-N＝SR8R9、-C0-8烷基-O-SO2R10、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COSR11、-C0-8烷基-S-COR12、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-POR122、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14和-C0-8烷基-NR13-COR12，或者，R5g和R5h与其直接相连的碳原子一起形成一个C3-6环烷基、4-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基，上述基团各自独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、卤取代C1-10烷基、氘取代C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、＝O、＝S、-C0-8烷基-SF5、-C0-8烷基-SO＝N-R7R8、-C0-8烷基-N＝SOR8R9、-C0-8烷基-N＝SR8R9、-C0-8烷基-O-SO2R10、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COSR11、-C0-8烷基-S-COR12、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-POR122、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14和-C0-8烷基-NR13-COR12的取代基所取代；R6a选自氢、氘、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C3-6环烷基、3-6元杂环基和-O-R11，上述基团各自独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、羟基、＝O、C1-4烷基、卤取代C1-4烷基、氘取代C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基和-NR13R14的取代基所取代；R6b选自氢、氘、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C3-6环烷基、3-6元杂环基和-O-R11，上述基团各自独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、羟基、＝O、C1-4烷基、卤取代C1-4烷基、氘取代C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基和-NR13R14的取代基所取代；R6c选自氢、氘、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C3-6环烷基、3-6元杂环基和-O-R11，上述基团各自独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、羟基、＝O、C1-4烷基、卤取代C1-4烷基、氘取代C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基和-NR13R14 的取代基所取代；每个R7独立地选自氢、氘、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COR12或-C0-8烷基-CONR13R14，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、卤取代C1-10烷基、氘取代C1-10烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14或-C0-8烷基-NR13-COR12的取代基所取代；每个R8和R9各自独立地选自氢、氘、羟基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基，或者，R8和R9与其直接相连的硫原子一起形成3-10元杂环基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、卤取代C1-10烷基、氘取代C1-10烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-C0-8烷基-SOrR10、-C0-8烷基-O-R11、-C0-8烷基-COOR11、-C0-8烷基-COR12、-C0-8烷基-O-COR12、-C0-8烷基-NR13R14、-C0-8烷基-C＝NR13R12、-C0-8烷基-NR13-C＝NR14R12、-C0-8烷基-CONR13R14或-C0-8烷基-NR13-COR12的取代基所取代；每个R10独立地选自氢、氘、羟基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基和-NR13R14，上述基团各自独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、＝O、C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-12环烷基、C3-12环烷氧基、3-12元杂环基、3-12元杂环氧基、C6-10芳基、C6-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基和-NR13R14的取代基所取代；每个R11独立地选自氢、氘、C1-10烷基、C2-10链烯基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基，上述基团各自独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、＝O、氰基、C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-12环烷基、C3-12环烷氧基、3-12元杂环基、3-12元杂环氧基、C6-10芳基、C6-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基和-NR13R14的取代基所取代；每个R12独立地选自氢、氘、羟基、C1-10烷基、C1-10烷氧基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、C3-12环烷氧基、3-12元杂环基、3-12元杂环氧基、C6-10芳基、C6-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基和-NR13R14，上述基团各自独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、＝O、氰基、C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-12环烷基、C3-12环烷氧基、3-12元杂环基、3-12元杂环氧基、C6-10芳基、C6-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基和-NR13R14的取代基所取代；每个R13和R14各自独立地选自氢、氘、羟基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、亚磺酰基、磺 酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、环丙基磺酰基、对甲苯磺酰基、氨基磺酰基、二甲氨基磺酰基和C1-10烷酰基，上述基团各自独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、＝O、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、卤取代C1-10烷基、氘取代C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-12环烷基、C3-12环烷氧基、3-12元杂环基、3-12元杂环氧基、C6-10芳基、C6-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基、氨基、单C1-10烷基氨基、二C1-10烷基氨基和C1-10烷酰基的取代基所取代；或者，R13和R14与其直接相连的氮原子一起形成一个4-10元杂环基或5-10元杂芳基，所述4-10元杂环基或5-10元杂芳基任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、＝O、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、卤取代C1-10烷基、氘取代C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-12环烷基、C3-12环烷氧基、3-12元杂环基、3-12元杂环氧基、C6-10芳基、C6-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基、甲磺酰基甲基、氨基、单C1-10烷基氨基、二C1-10烷基氨基和C1-10烷酰基的取代基所取代；m为0、1、2、3或4；n为0、1或2；p为1或2；且每个r独立地为0、1或2。

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百度查询： 上海和誉生物医药科技有限公司 大环EGFR抑制剂及其制备方法和药学上的应用