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WRN抑制剂及其用途 

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摘要:本发明涉及医药技术领域,具体涉及WRN抑制剂、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体,含有所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体的药物组合物及制剂,制备所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体的方法,以及所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体在制备治疗和或预防由WRN介导的疾病及相关疾病的药物中的用途。

主权项:1.通式I所示的化合物、其药学上可接受的盐、酯或其立体异构体, X1、Y1、Y2分别独立地选自N或CH;Z1选自O、CRa1Rb1或NRc1; 为单键或双键;当为双键时,Z2为C,n4为1-3的整数;当为单键时,Z2选自N或CH,n4为0-3的整数;环A、环B分别独立地选自5-10元环烷基、5-10元杂环基、6-10元芳基、5-10元杂芳基;每一R1、R2、每一R3、每一R4、每一R5分别独立地选自氢,卤素,氰基,羧基,羟基,氨基,硝基,任选被1个或多个取代基Q1取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、二C1-6烷基氨基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、羧基C1-6烷基;每一Q1分别独立地选自卤素,羧基,羟基,氰基,硝基,氨基,C1-6烷基,C2-6烯基,C2-6炔基,C1-6烷氧基,羟基C1-6烷基,羧基C1-6烷基,氨基C1-6烷基,卤代C1-6烷基,卤代C1-6烷氧基,C1-6烷基氨基,二C1-6烷基氨基,-CO-NH2,C1-6烷基羰基,C1-6烷基氧基羰基,C1-6烷基磺酰基,C1-6烷基氨基磺酰基,C1-6烷基磺酰氨基;每一L分别独立地选自-CO-、-O-、-SO-、-SO2-、-NRc2-、-SONRc2-、-CRa2Rb2-;Ra、Rb、Ra1、Rb1、Ra2、Rb2分别独立地选自氢,卤素,氨基,羟基,羧基,氰基,C1-6烷基,C1-6烷氧基,C1-6烷基氨基,二C1-6烷基氨基,C1-6烷基氨酰基,C1-6烷基酰氨基,C1-6烷基磺酰氨基,C1-6烷基氨基磺酰基,卤代C1-6烷基,卤代C1-6烷氧基,羟基C1-6烷基,氨基C1-6烷基,羧基C1-6烷基;Rc1、每一Rc2分别独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、羧基C1-6烷基;n1、n2分别独立地为1-4的整数;n3为0-3的整数;m、p、q分别独立地为0-4的整数;n为0-2的整数;q1为0-4的整数。

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