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申请/专利权人：广东东阳光药业股份有限公司

摘要：本发明提供一种新型的靶向化合物和核酸缀合物，及其用途，另外还涉及一种新型的缀合物基团，所述缀合物基团用于小核酸药物的递送，其可以与核苷酸缀形成核酸缀合物，所述的核苷酸缀合物用于调控肝细胞中的基因表达，以预防和或治疗相关疾病的用途。

主权项：1.一种化合物，其具有如式I所示的结构，或如式I所示的化合物的立体异构体、互变异构体或可接受的盐， 其中，环A为3-12原子组成的杂环基或3-12原子组成的环烷基；Z和Y各自独立地为H、氘、羟基保护基团、HOC＝OCH2jC＝O-或M-C＝OCH2jC＝O-；M为固相支持体，优选羟基或氨基功能化的固相支持体，更优选树脂或CPG，进一步优选大孔树脂或CPG，更进一步优选胺甲基树脂、羟基树脂或-NHCPG；各L1、L2和L3独立地为C1-12亚烷基、C3-12环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C1-12杂烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、-O-、-S-、-S＝O-、-S＝O2-、-S＝O＝NR1-、-C＝O-、-C＝OO-、-OC＝O-、-C＝OC＝O-、-C＝ONR1-、-NR1C＝O-、-OC＝ONR1-、-NR1C＝OO-、-NR1C＝ONR1-、-C＝ONR1C＝O-、-S＝O2NR1-、-NR1S＝O2-或-NR1-，其中，所述各C1-12亚烷基、C3-12环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C1-12杂烷基、C2-12烯基和C2-12炔基独立地任选地被1、2、3或4个RW1取代，所述的各C1-12亚烷基、C1-12杂烷基、C2-12烯基和C2-12炔基中的1、2、3、4或5个亚甲基各自独立地任选地被1、2、3、4或5个选自-O-、-S-、-S＝O-、-S＝O2-、-C＝O-、-C＝OO-、-OC＝O-、-C＝OC＝O-、-C＝ONR1-、-NR1C＝O-、-OC＝ONR1-、-NR1C＝OO-、-NR1C＝ONR1-、-C＝ONR1C＝O-、-S＝O2NR1-、-NR1S＝O2-和-NR1-的基团所替换；R为以下式a或式b所示结构： 其中，各X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14和X15独立地为H或羟基保护基；各Y1、Y2、Y3、Y4、Y5独立地为H或氨基保护基；各A1、A2、A3、A4、A5、C1、C2、C3、C4和C5独立地为键、C1-12亚烷基、C3-12环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C1-12杂烷基、C2-12烯基或C2-12炔基，其中，所述各C1-12亚烷基、C3-12环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C1-12杂烷基、C2-12烯基和C2-12炔基独立地任选地被1、2、3或4个RW2取代，所述的各C1-12亚烷基、C1-12杂烷基、C2-12烯基和C2-12炔基中的1、2、3、4或5个亚甲基各自独立地任选地被1、2、3、4或5个选自-O-、-S-、-S＝O-、-S＝O2-、-C＝O-、-C＝OO-、-OC＝O-、-C＝OC＝O-、-C＝ONR1-、-NR1C＝O-、-OC＝ONR1-、-NR1C＝OO-、-NR1C＝ONR1-、-C＝ONR1C＝O-、-S＝O2NR1-、-NR1S＝O2-和-NR1-的基团所替换；各B1、B2、B3、B4和B5独立地为C3-12环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C1-12亚烷基、C1-12杂烷基、C2-12烯基或C2-12炔基，其中，B1和B2中至少一个为C3-12环烷基或3-12个环原子组成的杂环基，B3、B4和B5中至少一个为C3-12环烷基或3-12个环原子组成的杂环基，所述各C3-12环烷基、3-12个原子组成的杂环基、C1-12亚烷基、C1-12杂烷基、C2-12烯基和C2-12炔基独立地任选地被1、2、3或4个RW3取代，所述的各C1-12亚烷基、C1-12杂烷基、C2-12烯基和C2-12炔基中的1、2、3、4或5个亚甲基各自独立地任选地被1、2、3、4或5个选自-O-、-S-、-S＝O-、-S＝O2-、-C＝O-、-C＝OO-、-OC＝O-、-C＝OC＝O-、-C＝ONR1-、-NR1C＝O-、-OC＝ONR1-、-NR1C＝OO-、-NR1C＝ONR1-、-C＝ONR1C＝O-、-S＝O2NR1-、-NR1S＝O2-和-NR1-的基团所替换；各R1独立地为H、氘或C1-6烷基；其中，各j独立地为1、2、3、4或5；各RW1、RW2和RW3独立地为氘、＝O、羟基、硝基、氰基、F、Cl、Br、I、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基、C2-6烯基或C1-6杂烷基。

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